Genetische en omgevingsfactoren die haardichtheid in Oost-Aziatische populaties beïnvloeden.

ACHTERGROND: Haargroeidichtheid, inclusief de dichtheid van haarzakjes (FUD) en het aantal haren per haarzakje (HFU), wordt beïnvloed door omgevings- en genetische factoren. Inzicht in deze determinanten kan ons begrip van haargroeipatronen verfijnen en gerichte interventies mogelijk maken. Historisch gezien is grootschalig onderzoek belemmerd door moeilijkheden bij nauwkeurige fenotypering. DOELSTELLING: Het identificeren van omgevings- en genetische factoren geassocieerd met haargroeidichtheid in Oost-Aziatische populaties en het onderzoeken van gedeelde genetische invloeden onder andere haarkenmerken en haarziektes. METHODEN: We voerden kwantitatieve beoordelingen van FUD en HFU uit met behulp van trichoscopische afbeeldingen van 5735 Oost-Aziatische individuen. Nauwkeurige fenotypering werd bereikt door analyses op basis van deep learning met handmatige correctie. We gebruikten meervoudige regressie om demografische, leefstijl- en reproductiefactoren te evalueren, en voerden genoomwijd associatiestudies (GWAS), meta-analyses en een gecombineerde GWAS (C-GWAS) uit voor haargroeidichtheid, haarkrulling, wenkbrauwdikte en baarddikte. Significante associaties werden vergeleken met gepubliceerde resultaten over androgenetische alopecia (MPB). Gen-finasteride-gebruiksinteracties werden geëvalueerd via gemengde lineaire modellen in longitudinale UK Biobank-gegevens. RESULTATEN: Leeftijd, geslacht, body mass index en menopauzale status waren significant geassocieerd met FUD en HFU. Drie genetische loci, rs11940736 op 4q28.1 (nabij SPRY1), rs10908366 op 1p34.3 (nabij RSPO1) en rs3771033 op 2q23.3 (intron NRP2), toonden significante associaties met haargroeidichtheid, met functionele aantekeningen die deze genen impliceren in haarzakjesontwikkeling. In het bijzonder was rs3771033 een significante expressie-kwantitatieve trait locus voor NRP2, waarbij het T-allel correleerde met lagere NRP2-expressie maar hogere FUD. We vonden ook aanzienlijke genetische overlap tussen haargroeidichtheidskenmerken, haarkrulling, wenkbrauwdikte, baarddikte en MPB. In UK Biobank-analyses vertoonde rs3771033 alleel-specifieke behandelingseffecten op finasteride-respons bij MPB. CONCLUSIES: We hebben drie loci geïdentificeerd die haargroeidichtheid in Oost-Aziatische populaties bepalen. Onze resultaten verduidelijken de genetische en omgevingsarchitectuur die aan haargroeidichtheidskenmerken ten grondslag ligt en suggereren dat genotype-specifieke reacties op finasteride nieuwe wegen kunnen openen voor het persoonlijke beheer van haarziektes. Haaruitval wordt veroorzaakt door veel voorkomende aandoeningen zoals androgenetische alopecia. De aandoening treft miljoen mensen wereldwijd en kan impact hebben op iemands zelfvertrouwen en kwaliteit van leven. Deze studie werd uitgevoerd door onderzoekers in China, om te proberen de oorzaken van verschillen in haargroeidichtheid bij Oost-Aziatische mensen te begrijpen. We wilden genetische en omgevingsfactoren identificeren die bepalen hoe dik of vol iemands haar eruitziet. Met behulp van geavanceerde genetische technieken hebben we het DNA van 5735 Chinese Han-deelnemers onderzocht. We beoordeelden ook haargroeidichtheid door middel van gedetailleerde imaging-technieken. We hielden ook rekening met andere factoren zoals leeftijd, geslacht, BMI ('body mass index') en menopauzale status. We vonden dat drie belangrijke genen met haargroeidichtheid waren verbonden. Deze genen heten 'SPRY1', 'RSPO1' en 'NRP2'. Ze waren ook geassocieerd met haarverliesaandoeningen zoals androgenetische alopecia. We vonden ook dat mensen met bepaalde genetische variaties anders reageren op een veel gebruikt medicijn tegen haarverlies genaamd 'finasteride'. Dit suggereert dat behandelingen kunnen worden gepersonaliseerd op basis van iemands genetica. Onze bevindingen bieden hoop op meer effectieve, op maat gemaakte behandelingen tegen haarverlies in de toekomst. Inzicht in de genetische factoren die betrokken zijn bij haargroeidichtheid kan leiden tot nieuwe therapieën. Deze studie benadrukt ook hoe belangrijk genetica en leefstijl zijn in het beheer van haargezondheid. Toekomstig onderzoek moet deze genetische verbanden verder onderzoeken. Het moet ook persoonlijke behandelingsbenaderingen testen om de resultaten voor mensen met haarverlies te verbeteren.