La tibolone peut-elle aider les bouffées de chaleur chez les survivantes du cancer du sein?

Oui, la tibolone réduit les bouffées de chaleur chez les femmes ayant eu un cancer du sein — mais le même essai qui a montré cela a également trouvé plus de récidives de cancer chez les femmes la prenant. Le seul grand essai conçu spécifiquement pour cette population, l'essai LIBERATE, s'est arrêté prématurément pour cette raison, et il reste la pièce maîtresse des preuves sur cette question.

Ce que l'essai LIBERATE a trouvé

LIBERATE a randomisé 3 148 survivantes du cancer du sein souffrant de bouffées de chaleur en tibolone (2,5 mg par jour) ou placebo. Les résultats sur les symptômes étaient clairs : à 12 semaines, la fréquence des bouffées de chaleur a diminué de 43 % avec la tibolone par rapport à 27,5 % avec le placebo, et à la semaine 104, la réduction était de 65,6 % par rapport à 52,5 % avec le placebo. La sécheresse vaginale et plusieurs mesures de qualité de vie — santé sexuelle, sommeil, humeur — se sont également améliorées davantage avec la tibolone qu'avec le placebo (essai contrôlé, 2012).

Mais l'objectif principal de l'essai était de vérifier la sécurité, et ici les nouvelles étaient pires. Après un suivi médian de 3,1 ans, 15,2 % des femmes sous tibolone avaient une récidive de cancer par rapport à 10,7 % sous placebo — un taux 40 % plus élevé. L'essai a été arrêté prématurément en raison de cette découverte. Les autres mesures de sécurité, y compris les taux de mortalité et les événements cardiovasculaires, n'ont pas différé de manière significative entre les groupes (essai contrôlé, 2009).

À noter : les femmes qui prenaient également du tamoxifène ont montré une amélioration moindre de leurs bouffées de chaleur avec la tibolone que les femmes prenant la tibolone seule, ce qui suggère que les deux médicaments peuvent interagir (essai contrôlé, 2012).

Est-ce que cela tient quand vous regroupez les données

Un examen Cochrane regroupant plusieurs essais de tibolone confirme ce schéma spécifiquement chez les femmes ayant des antécédents de cancer du sein : les probabilités de récidive étaient environ 50 % plus élevées avec la tibolone par rapport au placebo, sur la base de deux essais totalisant plus de 3 000 femmes (examen systématique, 2016, examen systématique, 2012). En revanche, chez les femmes sans antécédents de cancer du sein, le même examen n'a trouvé aucune différence claire du risque de cancer du sein entre la tibolone et le placebo — la préoccupation est spécifique aux femmes ayant déjà eu la maladie.

Une méta-analyse distincte examinant plus largement l'hormonothérapie (y compris le tibolone) chez les survivantes du cancer du sein a atteint la même conclusion : en regroupant quatre essais randomisés, l'hormonothérapie augmentait le risque de récidive global, et l'augmentation était concentrée chez les femmes atteintes d'une maladie réceptrice-positive aux hormones plutôt que réceptrice-négative (examen systématique, 2022).

Comment le tibolone se compare aux autres options pour les bouffées de chaleur en général

En dehors du contexte du cancer du sein, le tibolone a été testé de nombreuses fois pour les bouffées de chaleur ménopausiques et surpasse régulièrement le placebo, une dose quotidienne de 2,5 mg étant généralement plus efficace que les doses plus faibles (PMID 15734603, PMID 12006377... voir(essai contrôlé, 2007). Les essais comparatifs directs par rapport à l'hormonothérapie combinée ont révélé que le tibolone était somewhat less effective at controlling hot flashes but associated with less unscheduled bleeding (essai contrôlé, 1999, essai contrôlé, 1998). Une méta-analyse en réseau comparant de multiples traitements a révélé que le tibolone était au moins aussi efficace que, et sur certaines mesures meilleur que, les nouveaux médicaments non-hormonaux pour les symptômes vasomoteurs, bien que ces comparaisons aient été menées dans des populations ménopausées générales plutôt que chez les survivantes du cancer (revue systématique, 2024). Les lecteurs curieux à propos de ces nouvelles options peuvent en trouver plus dans Existe-t-il de nouveaux médicaments non hormonaux pour les bouffées de chaleur.

Aucune de ces données générales d'efficacité ne change la conclusion spécifique chez les survivantes du cancer du sein : le médicament qui fonctionne pour les symptômes dans cette population est le même médicament montré pour augmenter le risque de récidive dans l'unique essai construit pour tester cette question.

Ce que cela ne nous dit pas

L'essai LIBERATE a recruté des femmes présentant une large gamme de caractéristiques du cancer du sein — la plupart étaient réceptrice-positive aux œstrogènes et beaucoup prenaient du tamoxifène ou des inhibiteurs de l'aromatase — mais les résumés disponibles ici ne détaillent pas le risque de récidive par statut récepteur ou type de traitement dans cet essai spécifique, de la manière que l'a fait la méta-analyse plus large d'hormonothérapie. L'archive n'a également rien testant le tibolone par rapport aux approches non-hormonales, telles que les techniques basées sur la relaxation, spécifiquement chez les survivantes du cancer du sein ; pour un regard général sur une telle approche, voir L'entraînement à la relaxation musculaire aide-t-il les bouffées de chaleur et l'insomnie. Et bien qu'un essai ait montré que la tibolone améliorait la fonction sexuelle chez les femmes ménopausées en général, aux côtés de la DHEA et du traitement hormonal standard (essai contrôlé, 2012), cette comparaison n'a pas été répétée dans une population atteinte d'un cancer du sein.

Pour une vue plus large de la façon dont les bouffées de chaleur s'entrecroisent avec d'autres aspects de la santé après quarante ans, le archive ménopause et hormones traite des questions connexes, notamment la façon dont l'ampleur de la réaction placebo peut façonner la façon dont les résultats des essais sont lus — pertinent ici, étant donné que la majeure partie du bénéfice apparent de la tibolone dans LIBERATE a été mesurée par rapport à un groupe placebo qui s'est également considérablement amélioré. Plus sur ce phénomène général se trouve à Quelle est l'ampleur de l'effet placebo dans les études sur les bouffées de chaleur.

Ce qui reste vraiment ouvert, sur la base de ce qui est documenté ici, c'est pourquoi l'effet du tibolone sur la récurrence diffère entre les femmes avec et sans antécédents de cancer du sein, et si un sous-groupe de survivantes du cancer du sein pourrait avoir un profil de risque différent. Les résumés ne résolvent pas cette question.