¿Puede la tibolona ayudar con los sofocos en las sobrevivientes de cáncer de mama?

Sí, la tibolona reduce los sofocos en mujeres que han tenido cáncer de mama — pero el mismo ensayo que demostró esto también encontró más recurrencias de cáncer en las mujeres que la tomaban. El único estudio grande diseñado específicamente para esta población, el ensayo LIBERATE, se detuvo anticipadamente por esa razón, y sigue siendo la pieza central de evidencia sobre esta cuestión.

Lo que encontró el ensayo LIBERATE

LIBERATE asignó aleatoriamente a 3.148 sobrevivientes de cáncer de mama con sofocos a tibolona (2,5 mg diarios) o placebo. Los resultados sobre los síntomas fueron claros: a las 12 semanas, la frecuencia de sofocos disminuyó un 43% con tibolona frente al 27,5% con placebo, y en la semana 104 la reducción fue del 65,6% frente al 52,5% con placebo. La sequedad vaginal y varias medidas de calidad de vida — salud sexual, sueño, estado de ánimo — también mejoraron más con tibolona que con placebo (ensayo controlado, 2012).

Pero el propósito principal del ensayo era verificar la seguridad, y aquí la noticia fue peor. Después de un seguimiento mediano de 3,1 años, el 15,2% de las mujeres en tibolona tuvieron una recurrencia de cáncer en comparación con el 10,7% en placebo — una tasa 40% más alta. El ensayo fue detenido anticipadamente debido a este hallazgo. Otras medidas de seguridad, incluidas las tasas de mortalidad y los eventos cardiovasculares, no difirieron significativamente entre los grupos (ensayo controlado, 2009).

Cabe destacar: las mujeres que también estaban tomando tamoxifeno mostraron menos mejoría en sus sofocos con tibolona que las mujeres que tomaban tibolona sola, lo que sugiere que los dos fármacos pueden interactuar (ensayo controlado, 2012).

¿Se sostiene esto cuando se agrupan los datos

Una revisión Cochrane que agrupa múltiples ensayos de tibolona confirma este patrón específicamente en mujeres con antecedentes de cáncer de mama: las probabilidades de recurrencia fueron aproximadamente 50% más altas con tibolona en comparación con placebo, basado en dos ensayos que totalizaban más de 3.000 mujeres (revisión sistemática, 2016, revisión sistemática, 2012). Por el contrario, entre las mujeres sin antecedentes de cáncer de mama, la misma revisión no encontró una diferencia clara en el riesgo de cáncer de mama entre tibolona y placebo — la preocupación es específica de las mujeres que ya han tenido la enfermedad.

Un metaanálisis separado que examinó más ampliamente la terapia hormonal (incluyendo tibolona) en supervivientes de cáncer de mama llegó a la misma conclusión: al agrupar cuatro ensayos aleatorizados, la terapia hormonal aumentó el riesgo de recurrencia en general, y el aumento se concentró en mujeres con enfermedad receptora hormonal positiva en lugar de enfermedad receptora negativa (revisión sistemática, 2022).

Cómo se compara la tibolona con otras opciones para los sofocos en general

Fuera del contexto del cáncer de mama, la tibolona ha sido probada muchas veces para los sofocos menopáusicos y consistentemente supera el placebo, siendo una dosis diaria de 2,5 mg generalmente más efectiva que dosis más bajas (PMID 15734603, PMID 12006377... véase(ensayo controlado, 2007). Los ensayos comparativos directos contra la terapia hormonal combinada han encontrado que la tibolona es algo menos efectiva en el control de los sofocos pero asociada con menos sangrado no programado (ensayo controlado, 1999, ensayo controlado, 1998). Un metaanálisis de red que compara múltiples tratamientos encontró que la tibolona funcionó al menos tan bien como, y en algunas medidas mejor que, los fármacos no hormonales más nuevos para síntomas vasomotores, aunque estas comparaciones se realizaron en poblaciones posmenopáusicas generales en lugar de en supervivientes de cáncer (revisión sistemática, 2024). Los lectores curiosos sobre esas opciones más nuevas pueden encontrar más información en ¿Hay nuevos fármacos sin hormonas para los sofocos?.

Ninguno de estos datos generales de efectividad cambia el hallazgo específico en supervivientes de cáncer de mama: el fármaco que funciona para los síntomas en esta población es el mismo fármaco que se demostró que aumenta el riesgo de recurrencia en el único ensayo diseñado para probar esa pregunta.

Lo que esto no nos dice

El ensayo LIBERATE incluyó mujeres con una amplia gama de características de cáncer de mama — la mayoría eran receptoras de estrógeno positivas y muchas estaban en tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa — pero los resúmenes disponibles aquí no desglosan el riesgo de recurrencia por estado de receptor o tipo de tratamiento dentro de este ensayo específico, de la manera que lo hizo el metaanálisis de terapia hormonal más amplio. El archivo tampoco tiene nada que pruebe la tibolona contra enfoques no hormonales, como técnicas basadas en la relajación, específicamente en supervivientes de cáncer de mama; para una visión general de uno de estos enfoques, véase ¿El entrenamiento de relajación muscular ayuda con los sofocos y el insomnio. Y aunque un ensayo encontró que la tibolona mejoró la función sexual en mujeres posmenopáusicas en general, junto con DHEA y la terapia hormonal estándar (ensayo controlado, 2012), esta comparación no se repitió en una población con cáncer de mama.

Para una visión más amplia de cómo los sofocos se cruzan con otros aspectos de la salud después de los cuarenta, el archivo de menopausia y hormonas cubre preguntas relacionadas, incluyendo cómo el tamaño de una respuesta de placebo puede influir en cómo se leen los resultados de los ensayos — relevante aquí, dado cuánto del aparente beneficio del tibolona en LIBERATE se midió en comparación con un grupo de placebo que también mejoró sustancialmente. Más sobre este fenómeno general está en ¿Cuán grande es el efecto placebo en los estudios de sofocos?.

Lo que sigue genuinamente abierto, basado en lo que se presenta aquí, es por qué el efecto del tibolona en la recurrencia difiere entre mujeres con y sin antecedentes de cáncer de mama, y si algún subgrupo dentro de las sobrevivientes de cáncer de mama podría tener un perfil de riesgo diferente. Los resúmenes no resuelven eso.