¿Cuáles son las directrices de tratamiento para la depresión de la menopausia?

La orientación más clara disponible indica que los tratamientos estándar para la depresión —antidepresivos y psicoterapia— siguen siendo las opciones de primera línea para la depresión que surge alrededor de la menopausia, con la terapia estrogénica considerada una opción adicional razonable en algunos casos, particularmente cuando también hay sofocos. Más allá de eso, la orientación tiene cuidado de decir lo que *no* respalda: la terapia hormonal no está aprobada específicamente para tratar la depresión clínica, y varios otros enfoques se encuentran en una categoría más incierta, prometedora pero no comprobada.

Lo que recomiendan las guías

Un panel de expertos que revisó sistemáticamente la literatura publicada sobre depresión perimenopaúsica concluyó que los antidepresivos y la psicoterapia son los tratamientos de primera línea, describiéndolos como "opciones terapéuticas probadas para la depresión" (revisión sistemática, 2020). El mismo panel señaló que la terapia con estrógenos no está aprobada para tratar la depresión perimenopáusica, pero que las pruebas apuntan a un efecto antidepresivo en mujeres perimenopáusicas, especialmente en aquellas que también tienen síntomas vasomotores como sofocos y sudores nocturnos. La evidencia sobre la terapia combinada de estrógeno-progestina para la depresión se describió como escasa e inconcluyente.

Una revisión sistemática separada que evaluó documentos de guía sobre menopausia en todo el mundo encontró que, de los artículos calificados con al menos calidad moderada, todos estuvieron de acuerdo en que los síntomas vasomotores y la alteración del estado de ánimo asociada a la menopausia eran las únicas indicaciones consistentes para la terapia hormonal menopaúsica sistémica (revisión sistemática, 2024). Es importante destacar que esta revisión distinguió la alteración del estado de ánimo (estado de ánimo bajo, cambios de humor) de la depresión clínica — ninguna de las guías que evaluó recomendó terapia hormonal para la enfermedad depresiva diagnosticada en sí misma. Para los lectores que desean la visión más completa sobre hormonas y estado de ánimo, ¿puede la terapia hormonal ayudar durante los años perimenopaúsicos cubre esto con mayor profundidad.

Por qué la depresión perimenopaúsica se trata como su propia categoría

Las directrices tratan la depresión que surge en la perimenopausia de manera algo diferente a la depresión en otras etapas de la vida, en gran medida debido a cómo se presenta y qué parece desencadenarla. La depresión de mediana edad durante este período comúnmente aparece junto con síntomas de menopausia — síntomas vasomotores, alteraciones del sueño — y junto con las presiones psicosociales típicas de la mediana edad, según el panel de expertos (revisión sistemática, 2020). La mayoría de las mujeres que experimentan un episodio depresivo mayor durante la perimenopausia han tenido un episodio depresivo antes. Esta superposición en la presentación se explora más a fondo en ¿es la depresión climatérica diferente de la depresión ordinaria.

Un ensayo proporciona una base experimental directa para la idea de que los cambios hormonales en sí mismos pueden desencadenar síntomas depresivos en mujeres susceptibles. Las mujeres con un episodio anterior de depresión perimenopaúsica que había respondido a la terapia hormonal fueron tratadas abiertamente con estradiol, luego aleatorizadas, en ciego, para continuar con estradiol o cambiar a placebo (ensayo controlado, 2015). Ninguna de las mujeres tuvo síntomas depresivos mientras tomaba estradiol de etiqueta abierta. Las que cambiaron a placebo tuvieron un aumento significativo en las puntuaciones de depresión, mientras que las que continuaron con estradiol, y las mujeres sin antecedentes de depresión, permanecieron sin síntomas. Los autores del ensayo concluyeron que los cambios normales en la secreción de estradiol ovárico pueden desencadenar síntomas depresivos en mujeres que ya son vulnerables a esto. Un estudio de cohorte relacionado midió las hormonas semanalmente en mujeres con síntomas depresivos leves a moderados y encontró que una mayor variabilidad semana a semana en el estradiol, y la ausencia de niveles de progesterona ovulatoria, se asociaban con puntuaciones de depresión más altas — la frecuencia de síntomas vasomotores no (estudio de cohortes, 2020). Esta cuestión de la retirada de hormonas y el estado de ánimo se toma directamente en ¿Puede la suspensión repentina de estrógeno desencadenar depresión.

¿Qué hay de los enfoques sin medicamentos?

El panel de directrices enumeró el ejercicio entre las "otras terapias" revisadas junto con la psicoterapia y los productos de salud natural, sin clasificarlo como un tratamiento de primera línea (revisión sistemática, 2020). Desde entonces, se han acumulado más datos de ensayos sobre enfoques sin medicamentos. Un metanálisis de 11 ensayos aleatorizados encontró que el ejercicio mente-cuerpo (tai chi, yoga, Pilates, qigong, baduanjin, reducción del estrés basada en mindfulness) se asoció con puntuaciones más bajas de síntomas depresivos en mujeres perimenopaúsicas y posmenopáusicas, junto con mejoras en el sueño, la ansiedad y la fatiga (revisión sistemática, 2024Un segundo análisis se enfocó en mujeres asiáticas perimenopaúsicas e informó hallazgos similares para intervenciones basadas en ejercicio y terapias mente-cuerpo en la depresión y la calidad de vida, aunque no específicamente para los sofocos, y advirtió que la evidencia debe interpretarse cuidadosamente dada la falta de cegamiento consistente y la alta heterogeneidad entre estudios (revisión sistemática, 2021).

También se han estudiado intervenciones nutricionales. Un metanálisis de 32 ensayos aleatorizados controlados con placebo encontró que las intervenciones dietéticas o basadas en suplementos se asociaron con puntuaciones más bajas de síntomas depresivos y de ansiedad en comparación con placebo, aunque los autores describieron que el efecto real de diferentes enfoques aún no está claro dada la variación en el diseño del estudio y el riesgo de sesgo (revisión sistemática, 2022Un ensayo más pequeño de un suplemento a base de succinato no hormonal combinado con un complejo de vitamina B informó mejoras en los síntomas de depresión y ansiedad junto con síntomas vasomotores en mujeres perimenopaúsicas, con el ensayo financiado alrededor de la evaluación del producto (ensayo controlado, 2024).

El tratamiento del sueño ha mostrado un efecto secundario en el estado de ánimo. Un ensayo aleatorizado de eszopiclona para el insomnio en mujeres perimenopaúsicas y posmenopáusicas tempranas encontró mejoras en el sueño junto con puntuaciones mejoradas en una escala estándar de calificación de depresión (ensayo controlado, 2007Por separado, la progesterona micronizada oral probada para los sofocos y los sudores nocturnos no mostró un efecto significativo en la puntuación de síntomas vasomotores en sí, aunque las mujeres informaron una mejor calidad del sueño y una menor interferencia en la vida, sin ningún aumento en la depresión (ensayo controlado, 2023).

Lo que el archivo no responde

La base de evidencia tiene lagunas reales. Las guías revisadas por el estudio de evaluación explícitamente no apoyaron la terapia hormonal como un tratamiento para la depresión clínica diagnosticada, solo para la perturbación del estado de ánimo junto con síntomas vasomotores — y la revisión encontró que las recomendaciones específicas de perimenopausia eran generalmente escasas en los documentos de orientación que evaluó (revisión sistemática, 2024La evidencia sobre el uso de cannabis para el estado de ánimo en la perimenopausia se describe como escasa — solo tres estudios cumplieron los criterios de inclusión en una revisión, ninguno evaluando la calidad de vida, y los autores pidieron explícitamente más investigación dado lo a menudo que se usa cannabis para estos síntomas sin evidencia de beneficio (revisión sistemática, 2022El vínculo entre síntomas depresivos y de ansiedad y la función autonómica cardíaca ha sido explorado en un estudio, pero esto describe una asociación, no un tratamiento (ensayo controlado, 2019Ninguno de los estudios aquí aborda si las directrices de tratamiento difieren para mujeres con depresión grave o de larga duración antes de la perimenopausia, ni cuánto tiempo deben continuar estas intervenciones. Para una visión más amplia de cómo los cambios hormonales se intersectan con los síntomas de la menopausia en general, el archivo de menopausia y hormonas y qué tan comunes son los síntomas de la menopausia en todo el mundo están junto a este tema.