A 17β-Estradiol-Progesterone Oral Capsule for Vasomotor Symptoms in Postmenopausal Women: A Randomized Controlled Trial.

OBJETIVO: Evaluar la eficacia, la seguridad endometrial y la seguridad general de una cápsula única de 17β-estradiol-progesterona (TX-001HR) para tratar síntomas vasomotores moderados a graves relacionados con la menopausia. MÉTODOS: REPLENISH fue un ensayo de fase 3, de 12 meses, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico. Las mujeres (de 40-65 años) con síntomas vasomotores y útero fueron aleatorizadas a estradiol diario (mg)-progesterona (mg) (1/100, 0,5/100, 0,5/50 o 0,25/50), y las mujeres en el subestudio de síntomas vasomotores (mujeres con sofocos moderados a graves [siete o más por día o 50 o más por semana]) a esas dosis de estradiol-progesterona o placebo. El criterio de valoración de seguridad primaria fue la incidencia de hiperplasia endometrial a los 12 meses en todas las mujeres (la población total), y los criterios de valoración de eficacia primaria fueron los cambios de frecuencia y gravedad (de diarios diarios) en síntomas vasomotores moderados a graves con estradiol-progesterona en comparación con placebo en las semanas 4 y 12 en el subestudio de síntomas vasomotores. Un tamaño de muestra de 250 mujeres en cada brazo de tratamiento activo con dos o menos casos de hiperplasia endometrial resultaría en una incidencia anual del 1% o menos (límite superior del 2,5% o menos, IC del 95% unilateral). RESULTADOS: Se inscribieron y aleatorizaron mil ochocientas cuarenta y cinco mujeres de agosto de 2013 a octubre de 2015; 1.835 recibieron medicamento (población de seguridad); 1.255 fueron elegibles para la población de seguridad endometrial; 726 conformaron el subestudio de síntomas vasomotores; su edad media e índice de masa corporal fueron 55 años y 27, respectivamente; un tercio eran afroamericanas. No se encontró hiperplasia endometrial. La frecuencia y gravedad de los síntomas vasomotores disminuyeron significativamente desde el inicio con 1 mg de estradiol y 100 mg de progesterona y 0,5 mg de estradiol y 100 mg de progesterona en comparación con placebo en la semana 4 (frecuencia: en 40,6 y 35,1 puntos [1 mg y 100 mg y 0,5 mg y 100 mg, respectivamente] frente a 26,4 puntos [placebo]; gravedad: en 0,48 y 0,51 frente a 0,34 puntos) y semana 12 (en 55,1 y 53,7 frente a 40,2; gravedad: en 1,12 y 0,90 frente a 0,56); 0,5 mg de estradiol y 50 mg de progesterona mejoraron (P<.05) la frecuencia y gravedad en la semana 12, y 0,25 mg de estradiol y 50 mg de progesterona la frecuencia pero no la gravedad en las semanas 4 y 12. CONCLUSIÓN: No se observó hiperplasia endometrial mientras que la cápsula única de estradiol-progesterona proporcionó mejoras clínicamente significativas en síntomas vasomotores moderados a graves. Esta formulación de estradiol-progesterona puede representar una nueva opción, utilizando hormonas de origen natural, para los millones estimados de mujeres que utilizan terapia hormonal compuesta no aprobada por reguladores. REGISTRO DE ENSAYO CLÍNICO: ClinicalTrials.gov, NCT01942668.