Una capsula orale di 17β-estradiolo-progesterone per i sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa: uno studio controllato randomizzato.

OBIETTIVO: Valutare l'efficacia, la sicurezza endometriale e la sicurezza complessiva di una capsula singola di 17β-estradiolo-progesterone (TX-001HR) per il trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi della menopausa. METODI: REPLENISH era uno studio di fase 3, della durata di 12 mesi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico. Le donne (di età 40-65 anni) con sintomi vasomotori e un utero sono state randomizzate a estradiolo giornaliero (mg)-progesterone (mg) (1/100, 0,5/100, 0,5/50 o 0,25/50), e le donne nel sottostudio sui sintomi vasomotori (donne con vampate di calore da moderate a gravi [sette o più al giorno o 50 o più a settimana]) a quelle dosi di estradiolo-progesterone o placebo. L'endpoint di sicurezza primario era l'incidenza di iperplasia endometriale a 12 mesi in tutte le donne (la popolazione totale), e gli endpoint di efficacia primari erano i cambiamenti di frequenza e gravità (dai diari giornalieri) nei sintomi vasomotori da moderati a gravi con estradiolo-progesterone rispetto al placebo alle settimane 4 e 12 nel sottostudio sui sintomi vasomotori. Una dimensione del campione di 250 donne in ciascun braccio di trattamento attivo con due o meno casi di iperplasia endometriale comporterebbe un'incidenza annuale dell'1% o inferiore (limite superiore 2,5% o inferiore, IC unilaterale al 95%). RISULTATI: Milleottocentoquarantacinque donne sono state arruolate e randomizzate da agosto 2013 a ottobre 2015; 1.835 hanno ricevuto il farmaco (popolazione di sicurezza); 1.255 erano idonee per la popolazione di sicurezza endometriale; 726 hanno costituito il sottostudio sui sintomi vasomotori; la loro età media e l'indice di massa corporea erano rispettivamente 55 anni e 27; un terzo erano afroamericani. Non è stata riscontrata iperplasia endometriale. La frequenza e la gravità dei sintomi vasomotori sono diminuite significativamente rispetto al basale con 1 mg di estradiolo e 100 mg di progesterone e 0,5 mg di estradiolo e 100 mg di progesterone rispetto al placebo alla settimana 4 (frequenza: di 40,6 e 35,1 punti [1 mg e 100 mg e 0,5 mg e 100 mg, rispettivamente] vs 26,4 punti [placebo]; gravità: di 0,48 e 0,51 vs 0,34 punti) e alla settimana 12 (di 55,1 e 53,7 vs 40,2; gravità: di 1,12 e 0,90 vs 0,56); 0,5 mg di estradiolo e 50 mg di progesterone hanno migliorato (P<.05) la frequenza e la gravità alla settimana 12, e 0,25 mg di estradiolo e 50 mg di progesterone la frequenza ma non la gravità alle settimane 4 e 12. CONCLUSIONE: Non è stata osservata alcuna iperplasia endometriale mentre l'estradiolo-progesterone in capsula singola ha fornito miglioramenti clinicamente significativi nei sintomi vasomotori da moderati a gravi. Questa formulazione di estradiolo-progesterone può rappresentare una nuova opzione, utilizzando ormoni naturali, per i milioni stimati di donne che utilizzano terapia ormonale composta non approvata da organismi di regolamentazione. REGISTRAZIONE DELLA PROVA CLINICA: ClinicalTrials.gov, NCT01942668.