Een 17β-estradiol-progesteron orale capsule voor vasomotorische symptomen bij postmenopauzale vrouwen: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek.

DOEL: Het evalueren van de doeltreffendheid, endometriale veiligheid en algehele veiligheid van een eenmalige capsule 17β-estradiol-progesteron (TX-001HR) voor de behandeling van matige tot ernstige vasomotore symptomen tijdens de menopauze. METHODEN: REPLENISH was een fase 3, 12 maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenteronderzoek. Vrouwen (leeftijd 40-65 jaar) met vasomotore symptomen en een baarmoeder werden willekeurig toegewezen aan dagelijks estradiol (mg)-progesteron (mg) (1/100, 0,5/100, 0,5/50, of 0,25/50), en vrouwen in de substudie naar vasomotore symptomen (vrouwen met matige tot ernstige hittevloeiingen [zeven of meer per dag of 50 of meer per week]) aan deze estradiol-progesteron-doseringen of placebo. Het primaire veiligheidseindpunt was de incidentie van endometriale hyperplasie na 12 maanden bij alle vrouwen (de totale populatie), en de primaire doeltreffendheidseindpunten waren frequentie- en ernstveranderingen (uit dagboeken) in matige tot ernstige vasomotore symptomen met estradiol-progesteron vergeleken met placebo in week 4 en 12 in de substudie naar vasomotore symptomen. Een steekproefomvang van 250 vrouwen in elk actief behandelingsarm met twee of minder gevallen van endometriale hyperplasie zou resulteren in een jaarlijkse incidentie van 1% of minder (bovengrens 2,5% of minder, eenzijdig 95% CI). RESULTATEN: Duizendachthonderdvijfenveertig vrouwen werden ingeschreven en willekeurig toegewezen van augustus 2013 tot oktober 2015; 1.835 ontvingen medicatie (veiligheidspopulatie); 1.255 kwamen in aanmerking voor de endometriale veiligheidspopulatie; 726 vormden de substudie naar vasomotore symptomen; hun gemiddelde leeftijd en lichaamsmassamindex waren respectievelijk 55 jaar en 27; een derde was Afro-amerikaans. Er werd geen endometriale hyperplasie gevonden. Frequentie en ernst van vasomotore symptomen namen aanzienlijk af vanaf baseline met 1 mg estradiol en 100 mg progesteron en 0,5 mg estradiol en 100 mg progesteron vergeleken met placebo in week 4 (frequentie: met respectievelijk 40,6 en 35,1 punten [1 mg en 100 mg en 0,5 mg en 100 mg] versus 26,4 punten [placebo]; ernst: met 0,48 en 0,51 versus 0,34 punten) en week 12 (met 55,1 en 53,7 versus 40,2; ernst: met 1,12 en 0,90 versus 0,56); 0,5 mg estradiol en 50 mg progesteron verbeterden (P<,05) frequentie en ernst in week 12, en 0,25 mg estradiol en 50 mg progesteron frequentie maar niet ernst in week 4 en 12. CONCLUSIE: Er werd geen endometriale hyperplasie waargenomen, terwijl de eenmalige capsule estradiol-progesteron klinisch betekenisvolle verbeteringen in matige tot ernstige vasomotore symptomen opleverde. Deze estradiol-progesteron-formulering kan een nieuw optie vertegenwoordigen, met gebruik van natuurlijk voorkomende hormonen, voor de geschatte miljoenen vrouwen die niet-regelmatig goedgekeurde, gecompoundeerde hormonale therapie gebruiken. REGISTRATIE VAN KLINISCHE PROEF: ClinicalTrials.gov, NCT01942668.