Effet du traitement hormonal substitutif à base d'estrogènes conjugués et de médrogestone sur les profils lipidiques, les symptômes de la ménopause et l'endomètre.

OBJECTIF : Évaluer les effets de l'administration continue d'estrogènes conjugués combinés à l'administration séquentielle de médrogestone sur les profils lipidiques, les symptômes climatériques et la tolérance endométriale. MÉTHODES : Cette étude multicentrique ouverte a été menée pendant un an pour évaluer les effets d'un régime de traitement hormonal substitutif (THS) utilisant Premarin (0,625 mg/jour 28j/28) combiné à la médrogestone 5 mg pendant 12 jours (j17-j28 de chaque cycle de 28 jours) sur les profils lipidiques, les symptômes climatériques et le contrôle du cycle chez 228 femmes ménopausées avec un utérus intact. Les sujets ont été recrutés dans 23 centres répartis dans 7 pays en Europe et en Asie. Les taux sériques de lipides/lipoprotéines ont été déterminés au départ et aux cycles 3, 6, 13 ; les biopsies de l'endomètre ont été effectuées au dépistage puis au cycle 13. Les symptômes climatériques et les schémas de saignement ont été enregistrés par les patientes à partir de cartes de journaux quotidiens collectées au départ et lors des visites pendant les cycles 3, 6, 9 et 13. RÉSULTATS : Au cycle 3, la combinaison estrogènes conjugués-médrogestone a induit des modifications significatives du profil lipidique qui ont été jugées favorables. Ces modifications ont été maintenues tout au long du traitement. Toutes les valeurs de départ étaient dans les limites normales. Les variations moyennes par rapport aux valeurs de départ (exprimées en mmol/l) après les cycles 3, 6 et 13 étaient -0,46, -0,54 et -0,46 pour le cholestérol total (p<0,05), +0,053, +0,057 et +0,078 pour le HDL-cholestérol (p<0,05) et -0,556, -0,542 et -0,493 pour le LDL-cholestérol (p<0,001) respectivement. Les taux de VLDL-cholestérol sont restés inchangés. Les triglycérides ont augmenté significativement bien que modérément : +0,12, +0,15 et +0,15 mmol/l aux cycles 3, 6 et 13 respectivement. Les biopsies endométriales obtenues au cycle 13 (n=195) n'ont révélé aucune hyperplasie endométriale. Le saignement de privation était prévisible dans un intervalle de 6 à 7,4 jours. L'incidence de saignements irréguliers variait de 7 à 33 % et a diminué progressivement au cours du traitement de 13 cycles. L'incidence d'aménorrhée a augmenté de 14 à 52 % au cours des 12 mois étudiés. Enfin, à chaque cycle, les symptômes ménopausiques (nombre moyen de bouffées de chaleur/jour et score de Küpperman) ont été significativement améliorés par rapport à la ligne de base. Comme prévu, les modifications étaient plus prononcées après le cycle 1, mais les améliorations ont été maintenues tout au long de l'étude. CONCLUSION : L'administration continue de Premarin en combinaison avec l'administration séquentielle de médrogestone s'est avérée être un traitement efficace des symptômes ménopausiques. Elle a été associée à des modifications favorables du profil lipidique et était sûre pour l'endomètre.