[Effetto della terapia sostitutiva con estrogeni coniugati e medrogestone combinati sui profili lipidici, sintomi climaterici e endometrio].

OBIETTIVO: Valutare gli effetti della somministrazione continua di estrogeni coniugati combinati con la somministrazione sequenziale di medrogestone sui profili lipidici, sui sintomi climateri e sulla tolleranza endometriale. METODI: Questo studio multicentrico aperto è stato condotto per un anno per valutare gli effetti di un regime di terapia ormonale sostitutiva (TOS) utilizzando Premarin (0,625 mg/die 28g/28) combinato con medrogestone 5 mg per 12 giorni (giorni 17-28 di ogni ciclo di 28 giorni) sui profili lipidici, sui sintomi climateri e sul controllo del ciclo in 228 donne in postmenopausa con utero intatto. I soggetti sono stati reclutati in 23 centri in 7 paesi in Europa e Asia. I livelli sierici di lipidi/lipoproteine sono stati determinati al basale e nei cicli 3, 6, 13; le biopsie endometriali sono state eseguite allo screening e quindi al ciclo 13. I sintomi climateri e i modelli di sanguinamento sono stati registrati dalle pazienti mediante diari quotidiani raccolti al basale e durante le visite nei cicli 3, 6, 9 e 13. RISULTATI: Al ciclo 3, la combinazione di estrogeni coniugati-medrogestone ha indotto modifiche significative del profilo lipidico ritenute favorevoli. Queste modifiche sono state mantenute durante tutto il trattamento. Tutti i valori basali erano entro i limiti normali. Le variazioni medie rispetto ai valori basali (espresse in mmol/l) dopo i cicli 3, 6 e 13 erano -0,46, -0,54 e -0,46 per il colesterolo totale (p<0,05), + 0,053, + 0,057 e + 0,078 per l'HDL-colesterolo (p<0,05) e -0,556, -0,542 e -0,493 per l'LDL-colesterolo (p<0,001) rispettivamente. I livelli di colesterolo VLDL erano invariati. I trigliceridi aumentarono significativamente anche se moderatamente: + 0,12, + 0,15 e + 0,15 mmol/l rispettivamente nei cicli 3, 6 e 13. Le biopsie endometriali ottenute al ciclo 13 (n=195) non hanno rivelato alcuna iperplasia endometriale. Il sanguinamento da privazione era prevedibile per un intervallo di 6-7,4 giorni. L'incidenza di sanguinamento irregolare variava dal 7 al 33% e diminuiva progressivamente durante i 13 cicli di trattamento. L'incidenza di amenorrea aumentò dal 14 al 52% nei 12 mesi studiati. Infine, ad ogni ciclo, i sintomi menopausali (numero medio di vampate di calore/giorno e punteggio di Kupperman) erano significativamente migliorati rispetto al basale. Come previsto, le modifiche erano più pronunciate dopo il ciclo 1, ma i miglioramenti sono stati mantenuti durante lo studio. CONCLUSIONE: La somministrazione continua di Premarin in combinazione con la somministrazione sequenziale di medrogestone si è rivelata un trattamento efficace per i sintomi menopausali. È stata associata a modifiche favorevoli del profilo lipidico ed è stata sicura per l'endometrio.