Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline.

L'integrazione di spermidina, un agente che induce l'autofagia, ha dimostrato di proteggere dalla neurodegenerazione e dal declino cognitivo nei modelli animali invecchiati. Il presente studio traslazionale mirava a determinare la sicurezza e la tollerabilità di un estratto di germe di grano contenente concentrazioni potenziate di spermidina. In uno studio di tossicità preclinica, l'integrazione di spermidina utilizzando questo estratto non ha comportato morbilità o cambiamenti comportamentali nei topi BALBc/Rj durante lo studio di tolleranza a dosi ripetute di 28 giorni. L'esame post mortem degli organi dei topi non ha mostrato un aumento di eventi tumorigenici e fibrotici. Nella coorte umana (partecipanti con declino cognitivo soggettivo, n=30, età 60-80 anni), è stato condotto uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di 3 mesi con integrazione dell'estratto vegetale ricco di spermidina (dosaggio: 1,2 mg/giorno). Non sono state osservate differenze tra i gruppi trattati con spermidina e placebo nei segni vitali, nel peso, nei parametri di chimica clinica ed ematologici di sicurezza, nonché nello stato di salute auto-riferito al termine dell'intervento. I tassi di conformità superiori all'85% hanno indicato un'eccellente tollerabilità. I dati dimostrano che l'integrazione di spermidina utilizzando un estratto vegetale ricco di spermidina è sicura e ben tollerata nei topi e negli adulti più anziani. Questi risultati consentono studi di intervento a più lungo termine negli esseri umani per indagare l'impatto del trattamento con spermidina sulla cognizione e sull'integrità cerebrale.