Bloedingspatronen bij peri- en postmenopauzale vrouwen die een continu gecombineerd schema van estradiol met norethisteron acetaat gebruiken of een conventioneel sequentieel schema van geconjugeerde equine oestrogenen met medrogesteron.

DOELSTELLING: Het doel van deze studie was om de incidentie van vrouwen met onregelmatige bloedingsepisoden na 9 maanden behandeling met een lagedosis continue gecombineerde hormonale vervangingstherapie bestaande uit estradiol (E(2)) en norethisteronacetaat (NETA) te vergelijken met een sequentiële hormonale vervangingstherapie bestaande uit geconjugeerde equine oestrogenen (CEE) en medrogeston (MG). Secundaire doelstellingen waren het vaststellen van de relatie tussen menopausale leeftijd en het optreden van onregelmatige bloeding voor beide therapieën en het beoordelen van de werkzaamheid van beide therapieën bij het verlichten van menopausale symptomen. METHODEN: Dit was een gestratificeerde en gerandomiseerde, open label studie uitgevoerd bij vrouwen in de late peri- en postmenopauze op 35 locaties in Oostenrijk en Duitsland. In totaal werden 446 vrouwen willekeurig toegewezen aan twee cohorten op basis van tijd sinds laatste bloeding en vervolgens gestratificeerd naar ofwel een lagedosis continue gecombineerde therapie bestaande uit 1 mg E(2) en 0,5 mg NETA gedurende 28 dagen ofwel een sequentiële therapie bestaande uit 0,625 mg CEE gedurende 28 dagen en 5 mg MG gedurende de laatste 14 dagen. Bloeding en menopausale klachten werden continu beoordeeld. Behandelingen werden toegediend gedurende 9 maanmaanden. RESULTATEN: De incidentiegraad van vrouwen met onregelmatige bloedingsepisoden inclusief spotting tijdens cyclus 9 was 12,2% met 1mgE(2)/0,5mgNETA en 25,8% met 0,625mgCEE/5mgMG (P = 0,0014). In de groep postmenopausale vrouwen (tijd sinds laatste bloeding >= 12 maanden) was de incidentie van onregelmatige bloeding tijdens cyclus 9 11,0% voor 1mgE(2)/0,5mgNETA en 25,0% voor 0,625mgCEE/5mgMG). In de groep vrouwen in de late perimenopauze (tijd sinds laatste bloeding 6-11 maanden) was de incidentie van onregelmatige bloeding vergelijkbaar voor beide behandelingen bij cyclus 3, maar aanmerkelijk lager bij patiënten met 1mgE(2)/0,5mgNETA bij cyclus 6 en 9, significant verschillend van patiënten met 0,625mgCEE/5mgMG bij cyclus 6 (P < 0,05). De cumulatieve amenorrheagraad (geen bloeding of spotting) bereikt met 1mgE(2)/0,5mgNETA was 89% voor de postmenopausale vrouwen en 83,7% voor de vrouwen in de late perimenopauze. Beide behandelingen verlichten menopausale klachten even effectief. CONCLUSIES: Wat betreft het optreden van onregelmatige bloeding was de lagedosis continue gecombineerde therapie superieur aan de sequentiële therapie (0,625mgCEE/5mgMG). Het lagedosis continue gecombineerde E(2)/NETA-regime is ook geschikt voor vrouwen in de late perimenopauze omdat meer dan 80% van de vrouwen na 9 maanden behandeling geen bloeding of spotting hadden.