Werkzaamheid en tolerabiliteit van gepulseerde estradiooltherapie: een 12-weken dubbelblinde placebogecontroleerde studie bij ernstig symptomatische postmenopauzale vrouwen.

DOEL: Het bevestigen van de werkzaamheid en veiligheid van pulserende estrogentherapie, een voorbijgaande dagelijkse hormoonblootstelling, voor climacterische symptomen bij sterk symptomatische postmenopauzale vrouwen. PATIËNTEN EN METHODEN: In deze multicenterige, dubbelblinde, parallel-groep studie werden vrouwen in het vroege postmenopauzale stadium met ten minste zeven matige tot ernstige vasomotorische symptomen per dag gerandomiseerd om intranasaal estradiol, 150 of 300 microgram/dag, of placebo gedurende 12 weken te ontvangen. De primaire uitkomstmaat was het gemiddelde dagelijkse aantal matige tot ernstige vasomotorische symptomen, zoals geregistreerd in patiëntendagboeken. RESULTATEN: In totaal werden 165 patiënten gerandomiseerd. Het gemiddelde dagelijkse aantal matige tot ernstige vasomotorische symptomen nam significant meer af (p < 0,001) in de 150-microgram/dag groep (-7,86) en 300-microgram/dag groep (-9,39) dan in de placebogroep (-5,22). De afname bereikte significantie sneller met de 300-microgram/dag dosis (vanaf week 2) dan met de 150-microgram/dag dosis (vanaf week 8). Het voorkomen van bijwerkingen met beide doseringen was vergelijkbaar met dat van placebo. CONCLUSIES: Pulserende estrogentherapie, bereikt met intranasaal estradiol 150 microgram/dag en 300 microgram/dag, verlaagde significant de incidentie van matige tot ernstige vasomotorische symptomen in vergelijking met placebo. De 300-microgram/dag dosis toonde een groter en sneller therapeutisch effect aan, zonder klinisch significant verschil in verträgzaamheid in vergelijking met de 150-microgram/dag dosis, en biedt daarom de beste werkzaamheid/veiligheidsverhouding bij aanvang van behandeling met intranasaal estradiol.