Le raloxifène aide-t-il à prévenir la perte osseuse après la ménopause?

Oui, dans les essais contenus dans cette archive, le raloxifène a augmenté la densité minérale osseuse et réduit les marqueurs du remodelage osseux par rapport au placebo, et moins de femmes sous raloxifène ont développé une ostéoporose au fil du temps. Il ne semble pas soulager les bouffées de chaleur, et dans certains essais, il a été associé à plus de bouffées de chaleur.

Ce que les essais ont montré sur les os

Les preuves les plus claires proviennent d'un essai randomisé de 601 femmes ménopausées auxquelles du raloxifène a été administré à différentes doses pendant 24 mois (essai contrôlé, 1997). Les femmes prenant de la raloxifène ont montré des augmentations de la densité minérale osseuse au niveau de la colonne vertébrale, de la hanche et du corps entier, tandis que les femmes sous placébo ont perdu de la densité osseuse au cours de la même période. À la dose de 60 mg, la différence entre la raloxifène et le placébo était d'environ 2 à 2,4 pour cent sur ces sites. Les taux sanguins de cholestérol total et LDL ont également diminué, sans changement significatif du HDL ou des triglycérides. L'épaisseur de l'endomètre est restée similaire entre les groupes, et les rapports de bouffées de chaleur ou de saignements vaginaux n'ont pas différé du placébo dans cet essai.

Un essai plus long a suivi 185 femmes prenant de la raloxifène et 143 sous placébo pendant cinq ans (essai contrôlé, 2003). Les marqueurs du remodelage osseux ont baissé, et la densité minérale osseuse a augmenté de 2,8 pour cent au niveau de la colonne lombaire et de 2,6 pour cent au niveau de la hanche totale par rapport au placebo. Les femmes sous raloxifène étaient considérablement moins susceptibles de développer l'ostéoporose ou l'ostéopénie au niveau de la colonne vertébrale, et plus susceptibles de passer d'une faible densité osseuse à la normale au niveau de la colonne vertébrale et de la hanche. Le cholestérol a baissé selon un schéma similaire à l'essai plus court. Dans cette étude, les bouffées de chaleur ont été rapportées plus souvent sous raloxifène que sous placebo (28,8 pour cent contre 16,8 pour cent), bien que les taux de saignement vaginal et de modifications endométriales n'aient pas été différents, et aucun cas d'hyperplasie endométriale ou de cancer n'a été observé dans l'un ou l'autre groupe.

Un essai plus petit chez 29 femmes en ménopause précoce avec une faible densité osseuse et des bouffées de chaleur, qui ne pouvaient pas prendre un traitement hormonal, a combiné le raloxifène avec la véraliprida et a trouvé une augmentation de la densité osseuse de 1,1 pour cent après six mois, aux côtés de bouffées de chaleur réduites (essai contrôlé, 2004.). Parce que la véraliprida a été administrée aux côtés du raloxifène tout au long de l'étude, cette étude ne peut pas séparer ce que le raloxifène seul a contribué à l'un ou l'autre des résultats.

Aide-t-il aussi avec les bouffées de chaleur ?

Non, les essais cliniques ici sont assez cohérents pour montrer que le raloxifène ne soulage pas les bouffées de chaleur et, dans plusieurs d'entre eux, il était associé à une augmentation plutôt qu'une diminution. Dans l'essai portant sur 601 femmes, les taux de bouffées de chaleur étaient similaires au placebo, mais dans l'essai de cinq ans, ils étaient plus élevés sous raloxifène. Une analyse groupée des événements indésirables dans huit essais a révélé que les bouffées de chaleur étaient le seul symptôme systématiquement augmenté par le raloxifène par rapport au placebo, au traitement hormonal ou à l'œstrogène seul, bien que cela n'ait pas amené davantage de femmes à arrêter le traitement (essai contrôlé, 1999). Un petit essai basé sur un journal de bord comparant le raloxifène, le placebo et la paroxétine sur 12 semaines a révélé que la fréquence des bouffées de chaleur a diminué moins avec le raloxifène qu'avec le placebo, sans différence statistiquement significative entre le raloxifène et le placebo (essai contrôlé, 2015). Les femmes qui passaient d'un traitement hormonal combiné au raloxifène connaissaient souvent un retour des bouffées de chaleur, similaire à ce qui a été observé avec le placebo, ce qui suggère que les bouffées reflètent l'arrêt de l'œstrogène plutôt qu'un quelconque effet du raloxifène lui-même (essai contrôlé, 2004.). Pour une image plus complète de ce qui détermine la durée de ces symptômes, le bouffées de chaleur la page aborde cette question séparément.

Certains petits essais ont examiné l'ajout d'œstrogène à faible dose parallèlement au raloxifène pendant cette transition. L'un d'eux a montré que la combinaison de raloxifène et d'œstradiol oral réduisait les symptômes vasomoteurs par rapport au raloxifène seul, mais augmentait également l'épaisseur de l'endomètre, deux cas d'hyperplasie de l'endomètre ayant été enregistrés (essai contrôlé, 2007). Une étude pilote sur la transition progressive de l'œstrogène transdermique au raloxifène a révélé des profils similaires : l'ajout d'œstrogène contrôlait mieux les symptômes mais augmentait l'épaisseur de l'endomètre, tandis que le raloxifène seul ne le faisait pas (essai contrôlé, 2004). Une très petite étude (14 femmes) portant sur l'ajout d'œstrogène oral à faible dose au raloxifène a montré une amélioration des symptômes mais aussi une augmentation de l'épaisseur de l'endomètre (essai contrôlé, 2008). Ces résultats indiquent un compromis entre le contrôle des symptômes et la sécurité endométriale lors de l'ajout d'œstrogènes, bien que les essais soient trop petits pour déterminer comment cet équilibre se manifeste.

Qu'en est-il de la sécheresse vaginale et des autres symptômes de la ménopause

Une grande revue systématique des traitements des symptômes génitourinaires de la ménopause, couvrant la sécheresse vaginale, la douleur lors des rapports sexuels et les symptômes urinaires connexes, a montré que le raloxifène oral n'a montré aucun bénéfice ou avait des effets incertains sur ces symptômes, contrairement à l'œstrogène vaginal, la DHEA vaginale ou l'ospémifène oral, qui ont montré une amélioration (revue systématique, 2024). Un essai distinct testant si le raloxifène interférait avec un anneau vaginal contenant de l'estradiol utilisé pour l'atrophie vaginale n'a trouvé aucune différence dans les résultats entre les femmes qui ont ajouté du raloxifène et celles qui ont pris un placebo aux côtés de l'anneau, ce qui signifie que le raloxifène n'a ni aidé ni entravé le traitement local aux œstrogènes à cette fin (essai contrôlé, 2003). Les lecteurs curieux à propos d'autres options non hormonales soulevées dans ce contexte, telles que la DHEA, peuvent en trouver plus dans la DHEA et symptômes de la ménopause page, et ceux qui pèsent les alternatives à base d'hormones peuvent trouver la tibolone page utile pour comparaison.

Qu'en est-il de la réflexion et de la mémoire

Un grand essai de 7 478 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, suivi pendant trois ans, a montré que le raloxifène n'a pas affecté les scores de test cognitif global par rapport au placebo, bien qu'il y ait une légère tendance vers un déclin moindre de la mémoire verbale et de l'attention dans les groupes raloxifène combinés (essai contrôlé, 2001). Cela n'a pas été jugé comme un effet solide, seulement une tendance notée aux côtés de la principale conclusion d'absence de différence globale.

Ce qui reste inconnu

Les résumés ici ne traitent pas directement des taux de fractures osseuses, seulement de la densité osseuse et des marqueurs de remodelage, donc la manière dont ces changements se traduisent par un risque de fracture n'est pas quelque chose que cette collection peut répondre. La sécurité à long terme au-delà de cinq ans n'est pas non plus couverte. Les essais combinant le raloxifène avec un œstrogène à faible dose lors du passage de l'hormonothérapie sont petits, et aucun ne rapporte des résultats endométriaux à long terme de cette combinaison. Les lecteurs qui veulent le contexte plus large des approches à base d'hormones de la ménopause peuvent en trouver plus dans la archive ménopause et hormones.