¿Ayuda el raloxifeno con la pérdida ósea después de la menopausia?

Sí, en los ensayos incluidos en este archivo, raloxifeno aumentó la densidad mineral ósea y redujo marcadores del recambio óseo en comparación con placebo, y menos mujeres en raloxifeno desarrollaron osteoporosis a lo largo del tiempo. No parece aliviar los sofocos, y en algunos ensayos se asoció con más de ellos.

Lo que los ensayos encontraron sobre los huesos

La evidencia más clara proviene de un ensayo aleatorizado de 601 mujeres posmenopáusicas que recibieron raloxifeno en diferentes dosis durante 24 meses (ensayo controlado, 1997). Las mujeres que tomaban raloxifeno mostraron aumentos en la densidad mineral ósea en la columna vertebral, cadera y cuerpo total, mientras que las mujeres que recibían placebo perdieron densidad ósea durante el mismo período. Con la dosis de 60 mg, la diferencia entre raloxifeno y placebo fue de aproximadamente 2 a 2,4 por ciento en estos sitios. Los niveles sanguíneos de colesterol total y LDL también disminuyeron, sin cambios significativos en el HDL o los triglicéridos. El grosor endometrial se mantuvo similar entre los grupos, y los informes de sofocos o sangrado vaginal no diferían del placebo en este ensayo.

Un ensayo más prolongado siguió a 185 mujeres en raloxifeno y 143 en placebo durante cinco años (ensayo controlado, 2003). Los marcadores de renovación ósea disminuyeron y la densidad mineral ósea aumentó un 2,8 por ciento en la columna lumbar y un 2,6 por ciento en la cadera total en comparación con el placebo. Las mujeres que tomaban raloxifeno tenían considerablemente menos probabilidades de desarrollar osteoporosis u osteopenia en la columna vertebral, y más probabilidades de pasar de una baja densidad ósea a un rango normal tanto en la columna como en la cadera. El colesterol disminuyó en un patrón similar al del ensayo más corto. En este estudio, los sofocos fueron notificados más frecuentemente con raloxifeno que con placebo (28,8 por ciento versus 16,8 por ciento), aunque las tasas de sangrado vaginal y cambios endometriales no fueron diferentes, y no aparecieron casos de hiperplasia endometrial o cáncer en ninguno de los grupos.

Un ensayo más pequeño en 29 mujeres posmenopáusicas tempranas con baja densidad ósea y sofocos, que no podían recibir terapia hormonal, combinó raloxifeno con veralipride y encontró un aumento de la densidad ósea del 1,1 por ciento después de seis meses, junto con sofocos reducidos (ensayo controlado, 2004). Debido a que veralipride se administró junto con raloxifeno en todo momento, este estudio no puede separar lo que raloxifeno solo contribuyó a ninguno de los resultados.

¿También ayuda con los sofocos?

No, los ensayos aquí son bastante consistentes en que raloxifeno no alivia los sofocos y, en varios, se vinculó con más bien que menos. En el ensayo de 601 mujeres, las tasas de sofoco fueron similares al placebo, pero en el ensayo de cinco años, fueron más altas en raloxifeno. Un análisis agrupado de eventos adversos en ocho ensayos encontró que los sofocos fueron el único síntoma aumentado consistentemente por raloxifeno comparado con placebo, terapia hormonal, o estrógeno solo, aunque esto no llevó a más mujeres a dejar el tratamiento (ensayo controlado, 1999). Un pequeño ensayo basado en diario que comparaba raloxifeno, placebo y paroxetina durante 12 semanas encontró que la frecuencia de sofoco disminuyó menos en raloxifeno que en placebo, sin diferencia estadísticamente significativa entre raloxifeno y placebo (ensayo controlado, 2015Mujeres que dejaban la terapia hormonal combinada para empezar raloxifeno a menudo experimentaban un retorno de sofocos, similar a lo observado con placebo, sugiriendo que los sofocos reflejan la suspensión de estrógeno más que cualquier efecto del raloxifeno en sí (ensayo controlado, 2004"). Para una imagen más completa de lo que determina cuánto tiempo duran estos síntomas, el sofocos la página cubre eso por separado.

Se han llevado a cabo algunos ensayos más pequeños que examinaron la adición de estrógeno a dosis bajas junto con raloxifeno durante esta transición. Uno encontró que la combinación de raloxifeno con estradiol oral redujo los síntomas vasomotores en comparación con raloxifeno solo, pero también aumentó el grosor endometrial, con dos casos de hiperplasia endometrial registrados (ensayo controlado, 2007). Un estudio piloto de transición gradual del estrógeno transdérmico a raloxifeno encontró patrones similares: agregar estrógeno controló mejor los síntomas pero aumentó el grosor endometrial, mientras que raloxifeno solo no (ensayo controlado, 2004). Un estudio muy pequeño (14 mujeres) de agregar estrógeno oral a dosis bajas a raloxifeno encontró mejoría de los síntomas pero también aumentó el grosor endometrial (ensayo controlado, 2008). Estos hallazgos apuntan hacia una compensación entre el control de síntomas y la seguridad endometrial cuando se reintroduce estrógeno, aunque los ensayos son demasiado pequeños para resolver cómo se equilibra esa compensación.

¿Qué pasa con la sequedad vaginal y otros síntomas menopáusicos

Una revisión sistemática extensa de tratamientos para síntomas genitourinarios de la menopausia, que abarcaba sequedad vaginal, dolor durante el coito y síntomas urinarios relacionados, encontró que el raloxifeno oral no mostró beneficio o tuvo efectos inciertos en estos síntomas, en contraste con el estrógeno vaginal, DHEA vaginal u ospemifeno oral, que mostraron mejoría (revisión sistemática, 2024). Un ensayo separado que probaba si el raloxifeno interfería con un anillo vaginal de estradiol utilizado para la atrofia vaginal no encontró diferencia en los resultados entre las mujeres que añadieron raloxifeno y aquellas que tomaron placebo junto al anillo, lo que significa que el raloxifeno ni ayudó ni obstaculizó el tratamiento con estrógeno local para este propósito (ensayo controlado, 2003). Los lectores curiosos sobre otras opciones no hormonales a veces planteadas en este contexto, como DHEA, pueden encontrar más información en la DHEA y síntomas menopáusicos página, y aquellos que están considerando alternativas basadas en hormonas pueden encontrar la tibolona página útil para comparación.

¿Qué pasa con el pensamiento y la memoria

Un ensayo extenso de 7.478 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, seguidas durante tres años, encontró que el raloxifeno no afectó las puntuaciones generales de las pruebas cognitivas en comparación con placebo, aunque hubo una ligera tendencia hacia menos declive en la memoria verbal y la atención en los grupos combinados de raloxifeno (ensayo controlado, 2001). Esto no fue considerado un efecto firme, solo una tendencia señalada junto al hallazgo principal de ninguna diferencia general.

Lo que aún se desconoce

Los resúmenes aquí no abordan directamente las tasas de fracturas óseas, solo la densidad ósea y los marcadores de recambio óseo, por lo que cómo estos cambios se traducen en riesgo de fractura no es algo que esta colección pueda responder. La seguridad a largo plazo más allá de cinco años tampoco está cubierta. Los ensayos sobre la combinación de raloxifeno con estrógeno de dosis baja durante la transición de la terapia hormonal son pequeños, y ninguno informa resultados endometriales a largo plazo de esa combinación. Los lectores que deseen el contexto más amplio de enfoques basados en hormonas para la menopausia pueden encontrar más información en el archivo de menopausia y hormonas.