Il raloxifene aiuta con la perdita ossea dopo la menopausa?

Sì, negli studi condotti in questo archivio, il raloxifene ha aumentato la densità minerale ossea e ha ridotto i marcatori del turnover osseo rispetto al placebo, e meno donne in trattamento con raloxifene hanno sviluppato osteoporosi nel tempo. Non sembra alleviare le vampate di calore, e in alcuni studi è stato associato a un aumento di esse.

Cosa hanno trovato gli studi sulle ossa

Le prove più chiare provengono da uno studio randomizzato su 601 donne in postmenopausa a cui è stato somministrato raloxifene a dosi diverse per 24 mesi (studio controllato, 1997). Le donne che assumevano raloxifene hanno mostrato aumenti della densità minerale ossea nella colonna vertebrale, nell'anca e nel corpo totale, mentre le donne che assumevano placebo hanno perso densità ossea nello stesso periodo. Alla dose di 60 mg, la differenza tra raloxifene e placebo era di circa il 2-2,4 percento in questi siti. I livelli ematici di colesterolo totale e LDL sono diminuiti, senza cambiamenti significativi nell'HDL o nei trigliceridi. Lo spessore endometriale è rimasto simile tra i gruppi, e i rapporti su vampate di calore o sanguinamenti vaginali non hanno differito dal placebo in questo studio.

Uno studio più lungo ha seguito 185 donne su raloxifene e 143 su placebo per cinque anni (studio controllato, 2003). I marcatori del turnover osseo sono diminuiti e la densità minerale ossea è aumentata del 2,8% nella colonna lombare e del 2,6% nell'anca totale rispetto al placebo. Le donne in trattamento con raloxifene avevano molte meno probabilità di sviluppare osteoporosi od osteopenia della colonna vertebrale, e avevano maggiori probabilità di passare da una bassa densità ossea di nuovo nell'intervallo normale sia nella colonna vertebrale che nell'anca. Il colesterolo è sceso secondo uno schema simile a quello della prova più breve. In questo studio, le vampate di calore sono state segnalate più spesso con raloxifene che con placebo (28,8% contro 16,8%), anche se i tassi di sanguinamento vaginale e cambiamenti dell'endometrio non erano diversi, e nessun caso di iperplasia o cancro endometriale è stato riscontrato in nessuno dei due gruppi.

Uno studio più piccolo in 29 donne in postmenopausa precoce con bassa densità ossea e vampate di calore, che non potevano ricevere terapia ormonale, ha combinato raloxifene con veralipride e ha trovato un aumento della densità ossea dell'1,1% dopo sei mesi, insieme a vampate di calore ridotte (studio controllato, 2004). Poiché veralipride è stato somministrato insieme a raloxifene per tutto il periodo, questo studio non può separare quale contributo raloxifene da solo ha apportato a nessuno dei due risultati.

Aiuta anche contro le vampate di calore?

No, i trial qui sono abbastanza coerenti nel mostrare che il raloxifene non allevia le vampate di calore e, in diversi casi, è stato associato a un aumento piuttosto che a una diminuzione. Nello studio su 601 donne, i tassi di vampate di calore erano simili al placebo, ma nello studio quinquennale erano più elevati con il raloxifene. Un'analisi aggregata degli eventi avversi in otto trial ha rilevato che le vampate di calore erano l'unico sintomo costantemente aumentato dal raloxifene rispetto al placebo, alla terapia ormonale o all'estrogeno da solo, sebbene questo non abbia portato più donne a interrompere il trattamento (studio controllato, 1999). Una piccola sperimentazione basata su un diario che ha confrontato raloxifene, placebo e paroxetina nell'arco di 12 settimane ha riscontrato che la frequenza delle vampate di calore è diminuita meno con raloxifene che con placebo, senza differenza statisticamente significativa tra raloxifene e placebo (studio controllato, 2015). Le donne che passavano dalla terapia ormonale combinata al raloxifene spesso presentavano una recidiva di vampate di calore, simile a quella osservata con il placebo, il che suggerisce che le vampate riflettono l'interruzione dell'estrogeno piuttosto che un effetto del raloxifene stesso (studio controllato, 2004). Per un quadro più completo di ciò che determina quanto a lungo durano questi sintomi, il vampate di calore la pagina affronta questo separatamente.

Alcuni studi più piccoli hanno esaminato l'aggiunta di estrogeno a basso dosaggio insieme al raloxifene durante questa transizione. Uno ha riscontrato che la combinazione di raloxifene con estradiolo orale ha ridotto i sintomi vasomotori rispetto al raloxifene da solo, ma ha anche aumentato lo spessore dell'endometrio, con due casi di iperplasia endometriale registrati (studio controllato, 2007). Uno studio pilota della transizione graduale da estrogeno transdermico a raloxifene ha riscontrato modelli simili: l'aggiunta di estrogeno ha controllato meglio i sintomi ma ha aumentato lo spessore dell'endometrio, mentre il raloxifene da solo no (studio controllato, 2004). Uno studio molto piccolo (14 donne) dell'aggiunta di estrogeno orale a basso dosaggio al raloxifene ha riscontrato un miglioramento dei sintomi ma ha anche aumentato lo spessore dell'endometrio (studio controllato, 2008). Questi risultati suggeriscono un compromesso tra il controllo dei sintomi e la sicurezza endometriale quando gli estrogeni vengono reintrodotti, sebbene gli studi siano troppo piccoli per stabilire come questo equilibrio si sviluppa.

E la secchezza vaginale e altri sintomi della menopausa

Una grande revisione sistematica dei trattamenti per i sintomi genitourinari della menopausa, che copre la secchezza vaginale, il dolore durante i rapporti sessuali e i relativi sintomi urinari, ha rilevato che il raloxifene orale non ha mostrato benefici o ha avuto effetti incerti su questi sintomi, in contrasto con l'estrogeno vaginale, il DHEA vaginale o l'ospemifene orale, che hanno mostrato miglioramenti (systematic review, 2024). Uno studio separato che ha testato se il raloxifene interferiva con un anello vaginale a base di estradiolo utilizzato per l'atrofia vaginale ha rilevato nessuna differenza nei risultati tra le donne che hanno aggiunto raloxifene e quelle che hanno assunto placebo insieme all'anello, il che significa che il raloxifene non ha né aiutato né ostacolato il trattamento con estrogeni locali per questo scopo (studio controllato, 2003). I lettori curiosi di altre opzioni non ormonali talvolta sollevate in questo contesto, come il DHEA, possono trovare ulteriori informazioni nella DHEA e sintomi della menopausa pagina, e coloro che stanno valutando alternative basate su ormoni potranno trovare la tibolone pagina utile per il confronto.

E il pensiero e la memoria

Uno studio di grandi dimensioni su 7.478 donne in postmenopausa con osteoporosi, seguito per tre anni, ha rilevato che il raloxifene non ha influito sui punteggi complessivi dei test cognitivi rispetto al placebo, sebbene ci sia stato un lieve trend verso un minore declino della memoria verbale e dell'attenzione nei gruppi di raloxifene combinati (sperimentazione controllata, 2001). Questo non è stato giudicato un effetto definito, solo un trend notato insieme al principale risultato di nessuna differenza complessiva.

Ciò che rimane sconosciuto

Gli abstract qui non affrontano direttamente i tassi di frattura ossea, solo la densità ossea e i marcatori del turnover osseo, quindi come questi cambiamenti si traducono in rischio di frattura non è qualcosa a cui questa raccolta può rispondere. La sicurezza a lungo termine oltre i cinque anni non è nemmeno affrontata. Gli studi sulla combinazione di raloxifene con estrogeni a basso dosaggio durante il passaggio dalla terapia ormonale sono piccoli, e nessuno segnala risultati endometriali a lungo termine da quella combinazione. I lettori che desiderano il contesto più ampio degli approcci basati su ormoni alla menopausa possono trovare ulteriori informazioni nella archivio della menopausa e degli ormoni.