Eine einzigartige Insertion/Duplikation im VDR-Gen, die den VDR verkürzt und eine hereditäre 1,25-Dihydroxyvitamin-D-resistente Rachitis ohne Alopezie verursacht.

Hereditäre Vitamin-D-resistente Rachitis (HVDRR) wird durch Mutationen im Vitamin-D-Rezeptor (VDR) verursacht. Hier beschreiben wir einen Patienten mit HVDRR, der auch eine leichte Hypotrichose der Kopfhaut aufwies, aber ansonsten normales Haar und normale Haut hatte. Eine 102 bp Insertion/Duplikation wurde im VDR-Gen gefunden, die ein vorzeitiges Stoppsignal (Y401X) einführte. Die Fibroblasten des Patienten exprimierten das verkürzte VDR, waren jedoch resistent gegen 1,25(OH)2D3. Das verkürzte VDR band schwach [3H]-1,25(OH)2D3, konnte aber mit RXR heterodimerisieren, an DNA binden und mit dem Korepressor hairless (HR) interagieren. Jedoch war das verkürzte VDR nicht in der Lage, Koaktivatoren zu binden und war transaktivierungsdefekt. Da der Patient keine Alopezie oder papuläre Hautveränderungen hatte, die normalerweise bei Patienten mit vorzeitigen Stoppmutationen gefunden werden, deutet dies darauf hin, dass dieses distal verkürzte VDR den Haarzyklus und die epidermale Differenzierung möglicherweise durch seine Wechselwirkungen mit RXR und HR noch regulieren kann, um die Gentransaktivierung zu unterdrücken.