Una inserción/duplicación única en el gen VDR que trunca el VDR causando raquitismo resistente a 1,25-dihidroxivitamina D hereditario sin alopecia.

El raquitismo resistente a la vitamina D hereditario (HVDRR) es causado por mutaciones en el receptor de vitamina D (VDR). Aquí describimos a un paciente con HVDRR que también presentaba cierta hipotricosis del cuero cabelludo pero que por lo demás tenía cabello y piel normales. Se encontró una inserción/duplicación de 102 pb en el gen VDR que introdujo un codón de parada prematuro (Y401X). Los fibroblastos del paciente expresaban el VDR truncado, pero eran resistentes a 1,25(OH)2D3. El VDR truncado se unía débilmente a [3H]-1,25(OH)2D3 pero era capaz de heterodimerizar con RXR, unirse al ADN e interactuar con el correpressor hairless (HR). Sin embargo, el VDR truncado no se unió a los coactivadores y fue defectuoso en la transactivación. Dado que el paciente no presentaba alopecia ni lesiones papulares de la piel que se encuentran generalmente en pacientes con mutaciones de codón de parada prematuro, esto sugiere que este VDR truncado distalmente aún puede regular el ciclo piloso y la diferenciación epidérmica posiblemente a través de sus interacciones con RXR y HR para suprimir la transactivación génica.