Association of Second-generation Antiandrogens With Cognitive and Functional Toxic Effects in Randomized Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis.

BEDEUTUNG: Die Verwendung von Antiandrogenen der zweiten Generation (AAs) bei der Behandlung von Prostatakrebs nimmt zu. Retrospektive Daten deuten auf einen Zusammenhang zwischen Antiandrogenen der zweiten Generation und nachteiligen kognitiven und funktionalen Ergebnissen hin, aber weitere Daten aus prospektiven Studien sind erforderlich. ZIEL: Zu untersuchen, ob Daten aus randomisierten klinischen Studien (RCTs) bei Prostatakrebs einen Zusammenhang zwischen Antiandrogenen der zweiten Generation und kognitiven oder funktionalen toxischen Wirkungen unterstützen. DATENQUELLEN: PubMed, EMBASE und Scopus (Beginn bis 12. September 2022). STUDIENAUSWAHL: Randomisierte klinische Studien von Antiandrogenen der zweiten Generation (Abirateron, Apalutamid, Darolutamid oder Enzalutamid) bei Personen mit Prostatakrebs, die kognitives Toxizitätsrisiko, asthenische Toxizitätseffekte (z. B. Müdigkeit, Schwäche) oder Stürze berichteten, wurden ausgewertet. DATENEXTRAKTION UND SYNTHESE: Studienscreening, Datenabstraktion und Bias-Bewertung wurden unabhängig von 2 Reviewer gemäß den Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses und Enhancing the Quality and Transparency of Health Research-Richtlinien durchgeführt. Tabellarische Zählungen für Toxizitätseffekte aller Grade wurden bestimmt, um die vor der Datenerfassung formulierte Hypothese zu testen. HAUPTERGEBNISSE UND MASSNAHMEN: Risikoquoten (RRs) und Standardfehler wurden für kognitives Toxizitätsrisiko, asthenische Toxizitätseffekte und Stürze berechnet. Da Müdigkeit der aus allen Studien extrahierte asthenische Toxizitätseffekt war, werden Daten zur Müdigkeit in den Ergebnissen angegeben. Meta-Analyse und Meta-Regression wurden verwendet, um zusammenfassende Statistiken zu erstellen. ERGEBNISSE: Die systematische Übersicht umfasste 12 Studien mit 13.524 Teilnehmern. Die einbezogenen Studien hatten ein niedriges Verzerrungsrisiko. Ein erhöhtes Risiko für kognitives Toxizitätsrisiko (RR, 2,10; 95%-KI, 1,30–3,38; P = 0,002) und Müdigkeit (RR, 1,34; 95%-KI, 1,16–1,54; P < 0,001) wurde bei Personen beobachtet, die mit Antiandrogenen der zweiten Generation behandelt wurden, im Vergleich zu denen in den Kontrollgruppen. Die Ergebnisse waren konsistent in Studien, die traditionelle Hormontherapie in beiden Behandlungsgruppen für kognitives Toxizitätsrisiko (RR, 1,77; 95%-KI, 1,12–2,79; P = 0,01) und Müdigkeit (RR, 1,32; 95%-KI, 1,10–1,58; P = 0,003) einbezogen. Die Meta-Regression unterstützte, dass ein erhöhtes Alter in Studien mit einem höheren Müdigkeitsrisiko bei Antiandrogenen der zweiten Generation verbunden war (Koeffizient, 0,75; 95%-KI, 0,04–0,12; P < 0,001). Darüber hinaus war die Verwendung von Antiandrogenen der zweiten Generation mit einem erhöhten Sturzrisiko verbunden (RR, 1,87; 95%-KI, 1,27–2,75; P = 0,001). SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ: Die Ergebnisse dieser systematischen Übersicht und Meta-Analyse deuten darauf hin, dass Antiandrogene der zweiten Generation ein erhöhtes Risiko für kognitives und funktionales Toxizitätsrisiko bergen, auch wenn sie zu traditionellen Formen der Hormontherapie hinzugefügt werden.