Asociación de antiandrógenos de segunda generación con efectos tóxicos cognitivos y funcionales en ensayos clínicos aleatorizados: Una revisión sistemática y metanálisis.

IMPORTANCIA: El uso de antiandrógenos de segunda generación (AA) en el tratamiento del cáncer de próstata está aumentando. La evidencia retrospectiva sugiere una asociación entre los AA de segunda generación y resultados cognitivos y funcionales adversos, pero se necesitan más datos de ensayos prospectivos. OBJETIVO: Examinar si la evidencia de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) en cáncer de próstata respalda una asociación entre los AA de segunda generación y efectos tóxicos cognitivos o funcionales. FUENTES DE DATOS: PubMed, EMBASE y Scopus (desde el inicio hasta el 12 de septiembre de 2022). SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Se evaluaron ensayos clínicos aleatorizados de AA de segunda generación (abiraterona, apalutamida, darolutamida o enzalutamida) entre individuos con cáncer de próstata que reportaron efectos tóxicos cognitivos, efectos tóxicos asténicos (p. ej., fatiga, debilidad) o caídas. EXTRACCIÓN Y SÍNTESIS DE DATOS: La selección de estudios, la abstracción de datos y la evaluación del sesgo se completaron de forma independiente por 2 revisores siguiendo los Elementos de Informe Preferidos para Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis y las directrices de informes de Mejora de la Calidad y Transparencia de la Investigación en Salud. Se determinaron conteos tabulares para efectos tóxicos de todos los grados para probar la hipótesis formulada antes de la recolección de datos. RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES: Se calcularon razones de riesgo (RR) e intervalos de confianza (IC) para efectos tóxicos cognitivos, efectos tóxicos asténicos y caídas. Debido a que la fatiga fue el efecto tóxico asténico extraído de todos los estudios, los datos sobre fatiga se especifican en los resultados. Se utilizaron metaanálisis y metarregresión para generar estadísticas resumidas. RESULTADOS: La revisión sistemática incluyó 12 estudios que comprenden 13 524 participantes. Los estudios incluidos tenían un bajo riesgo de sesgo. Se observó un aumento en el riesgo de efectos tóxicos cognitivos (RR, 2,10; IC del 95%, 1,30-3,38; P = ,002) y fatiga (RR, 1,34; IC del 95%, 1,16-1,54; P < ,001) entre individuos tratados con AA de segunda generación frente a los de los brazos de control. Los hallazgos fueron consistentes en estudios que incluyeron terapia hormonal tradicional en ambos brazos de tratamiento para efectos tóxicos cognitivos (RR, 1,77; IC del 95%, 1,12-2,79; P = ,01) y fatiga (RR, 1,32; IC del 95%, 1,10-1,58; P = ,003). La metarregresión respalda que, en todos los estudios, la edad aumentada se asoció con un mayor riesgo de fatiga con AA de segunda generación (coeficiente, 0,75; IC del 95%, 0,04-0,12; P < ,001). Además, el uso de AA de segunda generación se asoció con un aumento en el riesgo de caídas (RR, 1,87; IC del 95%, 1,27-2,75; P = ,001). CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Los hallazgos de esta revisión sistemática y metaanálisis sugieren que los AA de segunda generación conllevan un mayor riesgo de efectos tóxicos cognitivos y funcionales, incluso cuando se añaden a formas tradicionales de terapia hormonal.