DNA methylation-based measures of biological age: meta-analysis predicting time to death.

Schätzungen des biologischen Alters auf der Grundlage von DNA-Methylierungsmustern, oft als "epigenetisches Alter", "DNAm-Alter" bezeichnet, haben sich als robuste Biomarker des Alters beim Menschen erwiesen. Wir haben zuvor gezeigt, dass unabhängig vom chronologischen Alter das epigenetische Alter, das im Blut gemessen wurde, die Gesamtsterblichkeit in vier menschlichen Kohorten vorhersagte. Hier haben wir unsere ursprüngliche Beobachtung auf 13 verschiedene Kohorten mit einer Gesamtstichprobengröße von 13.089 Individuen erweitert, einschließlich drei rassischer/ethnischer Gruppen. Darüber hinaus untersuchten wir, ob die Einbeziehung von Informationen zur Blutzellenkomposition in die epigenetischen Altersmetriken deren Vorhersagekraft für die Sterblichkeit verbessert. Alle betrachteten Maße der epigenetischen Altersbeschleunigung waren prädiktiv für die Sterblichkeit (p≤8,2x10⁻⁹), unabhängig vom chronologischen Alter, selbst nach Anpassung für zusätzliche Risikofaktoren (p<5,4x10⁻⁴), und innerhalb der rassischen/ethnischen Gruppen, die wir untersuchten (nicht-hispanische Weiße, Hispanics, Afroamerikaner). Epigenetische Altersschätzungen, die Informationen zur Blutzellenkomposition einbezogen, führten zu den kleinsten p-Werten für die Zeit bis zum Tod (p=7,5x10⁻⁴³). Insgesamt zeigt diese Studie a) die Evidenz, dass das epigenetische Alter die Gesamtsterblichkeit über das chronologische Alter und traditionelle Risikofaktoren hinaus vorhersagt, und b) demonstriert, dass epigenetische Altersschätzungen, die Informationen zu Blutzellenanzahlen einbeziehen, zu hochsignifikanten Assoziationen mit der Gesamtsterblichkeit führen.