DNA methylation-based measures of biological age: meta-analysis predicting time to death.

Schattingen van biologische leeftijd op basis van DNA-methyleringspatronen, vaak aangeduid als "epigenetische leeftijd", "DNAm-leeftijd", hebben zich getoond als robuuste biomarkers van leeftijd bij mensen. We hebben eerder aangetoond dat epigenetische leeftijd bepaald in bloed, onafhankelijk van chronologische leeftijd, alle-oorzaken-mortaliteit in vier menselijke cohorten voorspelde. Hier hebben we onze oorspronkelijke observatie uitgebreid naar 13 verschillende cohorten met een totale steekproefgrootte van 13.089 personen, inclusief drie ras-/etnische groepen. Daarnaast hebben we onderzocht of het opnemen van informatie over bloedcelsamenstelling in de epigenetische leeftijdsmaten hun voorspellende vermogen voor mortaliteit verbetert. Alle beschouwde maten van epigenetische leeftijdsversnelling waren voorspellend voor mortaliteit (p≤8,2x10 -9 ), onafhankelijk van chronologische leeftijd, zelfs na aanpassing voor aanvullende risicofactoren (p<5,4x10 -4 ), en binnen de ras-/etnische groepen die we onderzochten (niet-Hispanische blanken, Hispanics, Afro-Amerikanen). Schattingen van epigenetische leeftijd die informatie over bloedcelsamenstelling integreerden, leidden tot de kleinste p-waarden voor tijd tot overlijden (p=7,5x10 -43 ). Over het geheel genomen toont deze studie a) aan dat het bewijs versterkt wordt dat epigenetische leeftijd alle-oorzaken-mortaliteit voorspelt boven en voorbij chronologische leeftijd en traditionele risicofactoren, en b) aantoont dat schattingen van epigenetische leeftijd die informatie over bloedceltellingen integreren, leiden tot zeer significante associaties met alle-oorzaken-mortaliteit.