Wirksamkeit und Sicherheit von Danuglipron (PF-06882961) bei Erwachsenen mit Adipositas: Eine randomisierte, placebokontrollierte, dosisabhängige Phase-2b-Studie.

ZIELE: Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Danuglipron (PF-06882961), einem oralen niedermolekularen Glukagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, bei Erwachsenen mit Adipositas zu bewerten. MATERIALIEN UND METHODEN: Berechtigte Teilnehmer (18–75 Jahre alt; mit Adipositas, ohne Diabetes) wurden randomisiert, um Danuglipron oder Plazebo zweimal täglich (BID) für 26 oder 32 Wochen zu erhalten. Danuglipron wurde in Dosen von 40–200 mg BID in Intervallen von 1, 2 oder 4 Wochen eskaliert. Die Bewertungen umfassten Körpergewicht, Taillenumfang und Sicherheitsbewertungen. ERGEBNISSE: Insgesamt wurden 628 Teilnehmer randomisiert; von 626 Teilnehmern, die eine Studienbehandlung erhielten (Plazebo, n = 90; Danuglipron, n = 536), schlossen 39,3% die Behandlung ab. Etwa 38% der Teilnehmer brachen die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse (AE) ab, und 22% brachen aus anderen Gründen ab. Der primäre Endpunkt war die Gewichtsabnahme von Baseline bis zum Ende der Behandlung; alle Danuglipron-Gruppen zeigten statistisch signifikante Reduktionen mit Least-Squares-Mittelwert-Prozentsätzen der Abnahme von Baseline im Bereich von -5,0% (90%-Konfidenzintervall [KI] -6,8%, -3,2%) bis -12,9% (90%-KI -16,1%, -9,5%) im Vergleich zu Plazebo. Danuglipron wurde als sicher erachtet. Konsistent mit dem Mechanismus waren die am häufigsten gemeldeten Ereignisse Übelkeit und Erbrechen, und erhöhte Raten von gastrointestinalen AE wurden allgemein bei höheren Dosen beobachtet. Die meisten Ereignisse wurden als mild berichtet, und es wurden keine anderen dosisbezogenen Trends bei Sicherheitsendpunkten beobachtet. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Bei Teilnehmern mit Adipositas führte Danuglipron zu statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Reduktionen des Körpergewichts im Vergleich zu Plazebo über 26 oder 32 Wochen. Das in dieser Studie beobachtete Gesamtsicherheitsprofil war konsistent mit den Erwartungen für den Mechanismus, obwohl die Abbruchraten aufgrund von AE höher als erwartet waren und alle Behandlungsgruppen, einschließlich Plazebo, betrafen. CLINICALTRIALS: gov identifier: NCT04707313.