Efficacité et sécurité du danuglipron (PF-06882961) chez les adultes atteints d'obésité : un essai de phase 2b randomisé, contrôlé par placébo, avec ajustement de la dose.

OBJECTIFS : Cette étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase 2b visait à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance du danuglipron (PF-06882961), un agoniste oral du récepteur du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1), chez l'adulte obèse. MATÉRIEL ET MÉTHODES : Les participants éligibles (âgés de 18 à 75 ans ; obèses, sans diabète) ont été randomisés pour recevoir du danuglipron ou un placebo deux fois par jour (BID) pendant 26 ou 32 semaines. Le danuglipron a été augmenté à des doses de 40 à 200 mg BID à intervalles de 1, 2 ou 4 semaines. Les évaluations comprenaient le poids corporel, la circonférence de la taille et les évaluations de sécurité. RÉSULTATS : Au total, 628 participants ont été randomisés ; parmi les 626 ayant reçu le traitement d'étude (placebo, n = 90 ; danuglipron, n = 536), 39,3 % ont complété le traitement. Environ 38 % des participants ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables (EI) et 22 % ont arrêté pour d'autres raisons. Le critère d'évaluation principal était le changement de poids du début à la fin du traitement ; tous les groupes recevant le danuglipron ont démontré des réductions statistiquement significatives avec des diminutions du pourcentage des moindres carrés moyens par rapport à l'état initial allant de -5,0 % (intervalle de confiance à 90 % [IC] -6,8 %, -3,2 %) à -12,9 % (IC à 90 % -16,1 %, -9,5 %) par rapport au placebo. Le danuglipron a été considéré comme sûr. Conformément au mécanisme, les événements les plus fréquemment signalés étaient les nausées et les vomissements, et des taux accrus d'EI gastro-intestinaux ont généralement été observés à des doses plus élevées. La plupart des événements ont été signalés comme légers, et aucune autre tendance dose-dépendante n'a été observée dans les critères d'évaluation de la sécurité. CONCLUSIONS : Chez les participants atteints d'obésité, le danuglipron a entraîné des réductions statistiquement significatives et cliniquement pertinentes du poids corporel par rapport au placebo sur 26 ou 32 semaines. Le profil de sécurité global observé dans cette étude était conforme aux attentes pour le mécanisme, bien que les taux d'interruption en raison d'EI aient été plus élevés que prévu dans tous les groupes de traitement, y compris le placebo. ESSAIS CLINIQUES : identifiant gov : NCT04707313.