Eficacia y Seguridad de Danuglipron (PF-06882961) en Adultos con Obesidad: Un Estudio Aleatorizado, Controlado con Placebo, de Variación de Dosis en Fase 2b.

OBJETIVOS: Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Fase 2b tuvo como objetivo evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de danuglipron (PF-06882961), un agonista oral de pequeña molécula del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), en adultos con obesidad. MATERIALES Y MÉTODOS: Los participantes elegibles (edad 18-75 años; con obesidad, sin diabetes) fueron aleatorizados para recibir danuglipron o placebo dos veces al día (BID) durante 26 o 32 semanas. Danuglipron se escaló a dosis de 40-200 mg BID en intervalos de 1, 2 o 4 semanas. Las evaluaciones incluyeron peso corporal, circunferencia de cintura y evaluaciones de seguridad. RESULTADOS: En general, 628 participantes fueron aleatorizados; de 626 que recibieron tratamiento del estudio (placebo, n = 90; danuglipron, n = 536), el 39,3% completó el tratamiento. Aproximadamente el 38% de los participantes descontinuó el tratamiento debido a eventos adversos (EA) y el 22% descontinuó por otras razones. El punto final primario fue el cambio en el peso desde el inicio hasta el final del tratamiento; todos los grupos de danuglipron demostraron reducciones estadísticamente significativas con disminuciones porcentuales de media de mínimos cuadrados desde el inicio que van desde -5,0% (intervalo de confianza [IC] del 90% -6,8%, -3,2%) hasta -12,9% (IC del 90% -16,1%, -9,5%) en relación con placebo. Danuglipron fue considerado seguro. Consistente con el mecanismo, los eventos más frecuentemente reportados fueron náuseas y vómitos, y se observaron tasas aumentadas de EA gastrointestinales generalmente en dosis más altas. La mayoría de los eventos fueron reportados como leves, y no se observaron otras tendencias relacionadas con la dosis en los puntos finales de seguridad. CONCLUSIONES: En participantes con obesidad, danuglipron resultó en reducciones estadísticamente significativas y clínicamente significativas del peso corporal versus placebo durante 26 o 32 semanas. El perfil de seguridad general observado en este estudio fue consistente con las expectativas para el mecanismo, aunque las tasas de descontinuación debido a EA fueron más altas de lo anticipado en todos los grupos de tratamiento, incluyendo placebo. CLINICALTRIALS: identificador gov: NCT04707313.