Werkzaamheid en veiligheid van danuglipron (PF-06882961) bij volwassenen met obesitas: een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dosistrap fase 2b-onderzoek.

DOEL: Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie had tot doel de werkzaamheid, veiligheid en verdraagzaamheid van danuglipron (PF-06882961), een oraal klein-molecuul glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonist, bij volwassenen met obesitas te beoordelen. MATERIALEN EN METHODEN: Deelnemers die geschikt waren (leeftijd 18-75 jaar; met obesitas, zonder diabetes) werden gerandomiseerd om danuglipron of placebo twee keer daags (BID) gedurende 26 of 32 weken te ontvangen. Danuglipron werd opgewerkt naar doses van 40-200 mg BID in intervallen van 1, 2 of 4 weken. Beoordelingen omvatten lichaamsgewicht, middelomtrek en veiligheidsevaluaties. RESULTATEN: In totaal werden 628 deelnemers gerandomiseerd; van de 626 die de studiebehandeling ontvingen (placebo, n = 90; danuglipron, n = 536), voltooide 39,3% de behandeling. Ongeveer 38% van de deelnemers beëindigde de behandeling vanwege bijwerkingen (AE's) en 22% beëindigde om andere redenen. Het primaire eindpunt was de gewichtsverandering van baseline tot het einde van de behandeling; alle danugliprrongroepen toonden statistisch significante afnames aan met gemiddelde percentuele afnames volgens de kleinste-kwadraten van baseline variërend van -5,0% (90% betrouwbaarheidsinterval [BI] -6,8%, -3,2%) tot -12,9% (90% BI -16,1%, -9,5%) ten opzichte van placebo. Danuglipron werd als veilig beschouwd. Consistent met het werkingsmechanisme waren misselijkheid en braken de meest frequent gerapporteerde gebeurtenissen, en verhoogde frequenties van gastro-intestinale AE's werden over het algemeen waargenomen bij hogere doses. De meeste gebeurtenissen werden gerapporteerd als mild, en geen andere dosisafhankelijke trends werden waargenomen in veiligheidseindpunten. CONCLUSIES: Bij deelnemers met obesitas resulteerde danuglipron in statistisch significante en klinisch betekenisvolle gewichtsverlies ten opzichte van placebo gedurende 26 of 32 weken. Het algehele veiligheidsprofiel dat in deze studie werd waargenomen, was consistent met verwachtingen voor het werkingsmechanisme, hoewel de discontinuatiecijfers vanwege AE's hoger waren dan verwacht in alle behandelingsgroepen, inclusief placebo. CLINICALTRIALS: gov-identificatie: NCT04707313.