Incretin-Dominanz und emerging mechanisms in der Adipositas-Pharmakotherapie: Einblicke aus 275 registrierten klinischen Studien (2019-2024).

Adipositas bleibt eine kritische globale Gesundheitsherausforderung mit steigender Prävalenz und erheblicher kardiometabolischer und psychosozialer Belastung. Jüngste therapeutische Fortschritte, insbesondere bei inkretin-basierten Strategien, unterstreichen die Notwendigkeit einer umfassenden Charakterisierung der sich entwickelnden pharmakologischen Landschaft. Wir führten eine systematische Überprüfung klinischer Studien durch, die zwischen Oktober 2019 und Oktober 2024 auf ClinicalTrials.gov registriert waren und sich auf pharmakologische Interventionen bei Adipositas von frühen Explorationsstadien bis Phase 3 konzentrierten. Insgesamt wurden 275 geeignete Studien identifiziert und analysiert. Modulatoren des Inkretin-Signalwegs dominierten (69,8%), besonders GLP-1-Rezeptoragonisten und duale oder triple Agonisten, die auf GLP-1-, GIP- und Glukagon-Rezeptoren abzielen. Die meisten Studien befanden sich in Phase 2 (40,7%) oder Phase 3 (31,3%), was auf eine reifende Pipeline hindeutet, während frühe Innovation begrenzt blieb (3,3% der Studien). Arzneimittelrepurposing war häufig (22,2%), besonders mit Semaglutid und Liraglutid, ursprünglich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen. Industriegesponserte Studien machten die Mehrheit aus (75,3%), mit begrenzter akademischer (22,2%) und staatlicher (2,5%) Beteiligung. Geografisch konzentrierten sich Studien auf die Vereinigten Staaten, China und Dänemark, mit relativ wenigen internationalen Multizenter-Studien. Während die Adipositas-Wirkstoff-Pipeline schnell expandiert, bleibt sie stark auf inkretin-basierte Therapien ausgerichtet. Diese Dominanz trotz starker klinischer Wirksamkeit wirft Bedenken hinsichtlich Langzeitsicherheit, Zugänglichkeit und mechanistischer Vielfalt auf. Größere Investitionen in frühe Innovationsphasen und alternative pharmakologische Ziele werden wesentlich sein, um Behandlungsoptionen zu diversifizieren und den ungedeckten Bedarf für eine gerechte und nachhaltige Adipositas-Behandlung zu bewältigen.