Prédominance de l'incrétine et mécanismes émergents en pharmacothérapie de l'obésité : aperçus de 275 essais cliniques enregistrés (2019-2024).

L'obésité reste un défi critique de santé mondiale, avec une prévalence croissante et une charge cardiométabolique et psychosociale substantielle. Les avancées thérapeutiques récentes, en particulier les stratégies basées sur l'incrétine, soulignent la nécessité d'une caractérisation complète du paysage pharmacologique en évolution. Nous avons mené une revue systématique des essais cliniques enregistrés sur ClinicalTrials.gov entre octobre 2019 et octobre 2024, en mettant l'accent sur les interventions pharmacologiques pour l'obésité, des stades exploratoires précoces à la Phase 3. Un total de 275 essais éligibles ont été identifiés et analysés. Les modulateurs de la voie incrétine prédominaient (69,8 %), en particulier les agonistes du récepteur du GLP-1 et les agonistes duaux ou triples ciblant les récepteurs GLP-1, GIP et glucagon. La plupart des essais étaient en Phase 2 (40,7 %) ou Phase 3 (31,3 %), indiquant un pipeline arrivant à maturité, tandis que l'innovation précoce restait limitée (3,3 % des essais). Le repositionnement de médicaments était courant (22,2 %), notamment impliquant la sémaglutide et la liraglutide, initialement approuvées pour le diabète de type 2. Les essais parrainés par l'industrie constituaient la majorité (75,3 %), avec une participation limitée du secteur académique (22,2 %) et gouvernemental (2,5 %). Géographiquement, les essais étaient concentrés aux États-Unis, en Chine et au Danemark, avec relativement peu d'études multicentriques internationales. Bien que le pipeline de médicaments contre l'obésité se développe rapidement, il reste fortement centré sur les thérapies basées sur l'incrétine. Cette dominance, malgré l'efficacité clinique forte, soulève des préoccupations concernant la sécurité à long terme, l'accessibilité et la diversité mécaniste. Un investissement accru dans l'innovation en phase précoce et dans des cibles pharmacologiques alternatives sera essentiel pour diversifier les options de traitement et répondre aux besoins non satisfaits en matière de gestion équitable et durable de l'obésité.