Predominanza dell'incretina e meccanismi emergenti nella farmacoterapia dell'obesità: approfondimenti da 275 studi clinici registrati (2019-2024).

L'obesità rimane una sfida sanitaria globale critica, con una prevalenza crescente e un sostanziale carico cardiometabolico e psicosociale. I recenti progressi terapeutici, in particolare nelle strategie basate sull'incretin, sottolineano la necessità di una caratterizzazione completa del panorama farmacologico in evoluzione. Abbiamo condotto una revisione sistematica delle sperimentazioni cliniche registrate su ClinicalTrials.gov tra ottobre 2019 e ottobre 2024, focalizzandoci su interventi farmacologici per l'obesità dalle fasi esplorative iniziali alla Fase 3. Un totale di 275 sperimentazioni idonee sono state identificate e analizzate. I modulatori del percorso dell'incretin hanno predominato (69,8%), in particolare gli agonisti del recettore GLP-1 e gli agonisti duali o tripli che colpiscono i recettori GLP-1, GIP e glucagone. La maggior parte delle sperimentazioni erano in Fase 2 (40,7%) o Fase 3 (31,3%), indicando una pipeline in maturazione, mentre l'innovazione in fase iniziale è rimasta limitata (3,3% delle sperimentazioni). Il riutilizzo di farmaci era comune (22,2%), coinvolgendo notevolmente semaglutide e liraglutide, originariamente approvati per il diabete di tipo 2. Le sperimentazioni sponsorizzate dall'industria costituivano la maggioranza (75,3%), con una partecipazione accademica (22,2%) e governativa (2,5%) limitata. Geograficamente, le sperimentazioni erano concentrate negli Stati Uniti, in Cina e in Danimarca, con relativamente pochi studi multicentrici internazionali. Sebbene la pipeline dei farmaci per l'obesità si stia espandendo rapidamente, rimane pesantemente incentrata sulle terapie basate sull'incretin. Questo predominio, nonostante la forte efficacia clinica, solleva preoccupazioni riguardanti la sicurezza a lungo termine, l'accessibilità e la diversità meccanicistica. Un maggiore investimento nell'innovazione in fase iniziale e in bersagli farmacologici alternativi sarà essenziale per diversificare le opzioni di trattamento e affrontare l'esigenza insoddisfatta di una gestione dell'obesità equa e sostenibile.