Dominio de Incretinas y Mecanismos Emergentes en Farmacoterapia de la Obesidad: Perspectivas de 275 Ensayos Clínicos Registrados (2019-2024).

La obesidad sigue siendo un desafío crítico de salud global, con una prevalencia creciente y una carga cardiometabólica y psicosocial sustancial. Los avances terapéuticos recientes, particularmente en estrategias basadas en incretinas, subrayan la necesidad de una caracterización integral del panorama farmacológico en evolución. Realizamos una revisión sistemática de ensayos clínicos registrados en ClinicalTrials.gov entre octubre de 2019 y octubre de 2024, enfocándose en intervenciones farmacológicas para la obesidad desde etapas exploratorias tempranas hasta Fase 3. Se identificaron y analizaron un total de 275 ensayos elegibles. Los moduladores de la vía de incretina predominaron (69,8%), especialmente agonistas del receptor GLP-1 y agonistas duales o triples dirigidos a receptores GLP-1, GIP y glucagón. La mayoría de los ensayos se encontraban en Fase 2 (40,7%) o Fase 3 (31,3%), lo que indica un pipeline maduro, mientras que la innovación en etapas tempranas fue limitada (3,3% de los ensayos). El reposicionamiento de fármacos fue común (22,2%), en particular con semaglutida y liraglutida, originalmente aprobadas para diabetes tipo 2. Los ensayos patrocinados por la industria constituyeron la mayoría (75,3%), con participación académica (22,2%) y gubernamental (2,5%) limitadas. Geográficamente, los ensayos se concentraron en Estados Unidos, China y Dinamarca, con relativamente pocos estudios multicéntricos internacionales. Aunque el pipeline de fármacos para la obesidad se está expandiendo rápidamente, sigue siendo fuertemente centrado en terapias basadas en incretinas. Este predominio, a pesar de la fuerte eficacia clínica, genera preocupaciones respecto a la seguridad a largo plazo, accesibilidad y diversidad mecanicista. Una mayor inversión en innovación en fases tempranas y objetivos farmacológicos alternativos será esencial para diversificar las opciones de tratamiento y abordar la necesidad insatisfecha de un manejo de la obesidad equitativo y sostenible.