Longitudinale Veränderungen menopausaler Symptome bei Frauen, die randomisiert niedrig dosierte orale konjugierte Östrogene oder transdermales Estradiol plus mikronisiertes Progesteron versus Plazebo erhielten: die Kronos Early Estrogen Prevention Study.

ZIEL: Ziel der vorliegenden Studie war es, die Wirksamkeit zweier Formen der Wechseljahrshormontherapie bei der Linderung vasomotorischer Symptome, Schlaflosigkeit und Reizbarkeit bei frühen postmenopausalen Frauen über 4 Jahre zu vergleichen. METHODEN: Insgesamt 727 Frauen im Alter von 42 bis 58 Jahren, die sich innerhalb von 3 Jahren nach ihrer letzten Menstruation befanden, wurden randomisiert, um oral konjugierte Östrogene (o-CEE) 0,45 mg (n = 230) oder transdermales Estradiol (t-E2) 50 μg (n = 225; beide mit mikronisiertem Progesteron 200 mg für 12 Tage pro Monat) oder Placebos (PBOs; n = 275) zu erhalten. Wechseljahrsbeschwerden wurden beim Screening und nach 6, 12, 24, 36 und 48 Monaten nach Randomisierung erfasst. Unterschiede in den Anteilen von Frauen mit Symptomen zu Studienbeginn und an jedem Nachbeobachtungszeitpunkt wurden nach Behandlungsarm unter Verwendung exakter χ-Tests in einer Intention-to-treat-Analyse verglichen. Unterschiede in der Behandlungswirkung nach Rasse/Ethnizität und Body-Mass-Index wurden unter Verwendung verallgemeinerter linearer gemischter Effektmodelle getestet. ERGEBNISSE: Mäßig bis schwere Hitzewallungen (von 44 % zu Studienbeginn auf 28,3 % für PBO, 7,4 % für t-E2 und 4,2 % für o-CEE) und nächtliche Schweißausbrüche (von 35 % zu Studienbeginn auf 19 % für PBO, 5,3 % für t-E2 und 4,7 % für o-CEE) wurden innerhalb von 6 Monaten bei Frauen, die einer aktiven Hormonbehandlung randomisiert wurden, im Vergleich zu PBO signifikant reduziert (P < 0,001 für beide Symptome), ohne signifikante Unterschiede zwischen den aktiven Behandlungsarmen. Schlaflosigkeit und Reizbarkeit nahmen von der Baseline bis 6 Monate nach der Randomisierung in allen Gruppen ab. Es gab eine intermittierende Reduktion der Schlaflosigkeit in beiden aktiven Behandlungsarmen im Vergleich zu PBO, wobei o-CEE bei 36 und 48 Monaten wirksamer war als PBO (P = 0,002 und 0,05) und t-E2 bei 48 Monaten wirksamer war als PBO (P = 0,004). Keine der Hormonbehandlungen beeinflusste die Reizbarkeit signifikant im Vergleich zu PBO. Die Symptomlinderung für die aktive Behandlung gegenüber PBO wurde nicht signifikant durch Body-Mass-Index oder Rasse/Ethnizität beeinflusst. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Kürzlich postmenopausale Frauen zeigten ähnliche und erhebliche Reduktionen von Hitzewallungen und nächtlichen Schweißausbrüchen mit niedrigeren als konventionellen Dosen von oralem oder transdermalem Östrogen. Diese Reduktionen wurden über 4 Jahre aufrechterhalten. Schlaflosigkeit wurde für beide Hormonregimen intermittierend im Vergleich zu PBO reduziert.