Cambios longitudinales en síntomas menopáusicos comparando mujeres aleatorizadas a estrógenos conjugados orales a dosis bajas o estradiol transdérmico más progesterona micronizada versus placebo: el Kronos Early Estrogen Prevention Study.

OBJETIVO: El objetivo del presente estudio fue comparar la eficacia de dos formas de terapia hormonal menopáusica para aliviar los síntomas vasomotores, el insomnio y la irritabilidad en mujeres en la posmenopausia temprana durante 4 años. MÉTODOS: Un total de 727 mujeres, con edades entre 42 y 58 años, dentro de 3 años de su último período menstrual, fueron aleatorizadas para recibir estrógenos conjugados orales (o-CEE) 0,45 mg (n = 230) o estradiol transdérmico (t-E2) 50 μg (n = 225; ambos con progesterona micronizada 200 mg durante 12 días cada mes), o placebos (PBO; n = 275). Los síntomas menopáusicos se registraron al inicio del estudio y a los 6, 12, 24, 36 y 48 meses postrandomización. Las diferencias en las proporciones de mujeres con síntomas al inicio y en cada punto de seguimiento se compararon por grupo de tratamiento utilizando pruebas χ exactas en un análisis por intención de tratar. Las diferencias en el efecto del tratamiento según la raza/etnia e índice de masa corporal se probaron utilizando modelos mixtos lineales generalizados. RESULTADOS: Los sofocos moderados a graves (del 44% al inicio a 28,3% para PBO, 7,4% para t-E2 y 4,2% para o-CEE) y los sudores nocturnos (del 35% al inicio a 19% para PBO, 5,3% para t-E2 y 4,7% para o-CEE) se redujeron significativamente a los 6 meses en mujeres aleatorizadas a cualquiera de los tratamientos hormonales activos en comparación con PBO (P < 0,001 para ambos síntomas), sin diferencias significativas entre los grupos de tratamiento activo. El insomnio y la irritabilidad disminuyeron desde el inicio hasta los 6 meses postrandomización en todos los grupos. Hubo una reducción intermitente del insomnio en ambos grupos de tratamiento activo frente a PBO, siendo o-CEE más efectivo que PBO a los 36 y 48 meses (P = 0,002 y 0,05) y t-E2 más efectivo que PBO a los 48 meses (P = 0,004). Ningún tratamiento hormonal afectó significativamente la irritabilidad en comparación con PBO. El alivio de los síntomas para el tratamiento activo frente a PBO no se modificó significativamente por el índice de masa corporal ni la raza/etnia. CONCLUSIONES: Las mujeres recientemente posmenopáusicas tuvieron reducciones similares y sustanciales en sofocos y sudores nocturnos con dosis más bajas que las convencionales de estrógeno oral o transdérmico. Estas reducciones se mantuvieron durante 4 años. El insomnio se redujo intermitentemente en comparación con PBO para ambos regímenes hormonales.