Cambiamenti longitudinali nei sintomi menopausali confrontando donne randomizzate a basse dosi di estrogeni coniugati orali o estradiolo transdermico più progesterone micronizzato rispetto al placebo: lo studio Kronos Early Estrogen Prevention Study.

OBIETTIVO: L'obiettivo dello studio presente era confrontare l'efficacia di due forme di terapia ormonale menopausale nell'alleviare i sintomi vasomotori, l'insonnia e l'irritabilità nelle donne nel primo periodo postmenopausale durante 4 anni. METODI: Un totale di 727 donne, di età compresa tra 42 e 58 anni, entro 3 anni dal loro ultimo ciclo mestruale, sono state randomizzate per ricevere estrogeni coniugati orali (o-CEE) 0,45 mg (n = 230) o estradiolo transdermico (t-E2) 50 μg (n = 225; entrambi con progesterone micronizzato 200 mg per 12 giorni ogni mese), o placebo (PBO; n = 275). I sintomi menopausali sono stati registrati allo screening e a 6, 12, 24, 36 e 48 mesi dopo la randomizzazione. Le differenze nelle proporzioni di donne con sintomi al basale e a ogni punto di follow-up sono state confrontate per braccio di trattamento utilizzando test χ esatti in un'analisi intention-to-treat. Le differenze nell'effetto del trattamento per razza/etnia e indice di massa corporea sono state testate utilizzando la modellazione con effetti misti lineari generalizzati. RISULTATI: Le vampate di calore da moderate a severe (dal 44% al basale al 28,3% per PBO, 7,4% per t-E2 e 4,2% per o-CEE) e le sudorazioni notturne (dal 35% al basale al 19% per PBO, 5,3% per t-E2 e 4,7% per o-CEE) sono state ridotte significativamente a 6 mesi nelle donne randomizzate a uno qualsiasi degli ormoni attivi rispetto a PBO (P < 0,001 per entrambi i sintomi), senza differenze significative tra i bracci di trattamento attivo. L'insonnia e l'irritabilità sono diminuite dal basale a 6 mesi dopo la randomizzazione in tutti i gruppi. C'è stata una riduzione intermittente dell'insonnia in entrambi i bracci di trattamento attivo rispetto a PBO, con o-CEE più efficace di PBO a 36 e 48 mesi (P = 0,002 e 0,05) e t-E2 più efficace di PBO a 48 mesi (P = 0,004). Nessun trattamento ormonale ha influenzato significativamente l'irritabilità rispetto a PBO. L'alleviamento dei sintomi per il trattamento attivo rispetto a PBO non è stato significativamente modificato dall'indice di massa corporea o dalla razza/etnia. CONCLUSIONI: Le donne nel primo periodo postmenopausale hanno avuto riduzioni simili e sostanziali nelle vampate di calore e nelle sudorazioni notturne con dosi più basse rispetto a quelle convenzionali di estrogeni orali o transdermici. Queste riduzioni sono state mantenute durante 4 anni. L'insonnia è stata intermittentemente ridotta rispetto a PBO per entrambi i regimi ormonali.