Melatoninagonist Tasimelteon (VEC-162) bei vorübergehender Insomnie nach Schlafzeitverlagerung: zwei randomisierte kontrollierte multizentrische Studien.

HINTERGRUND: Schlaf-Wach-Rhythmusstörungen sind häufige Ursachen für Insomnie bei Millionen von Menschen. Wir führten eine Phase-II-Studie durch, um die Wirksamkeit und den physiologischen Mechanismus zu ermitteln, und eine Phase-III-Studie, um die Wirksamkeit des Melatonin-Agonisten Tasimelteon (VEC-162) zur Behandlung vorübergehender Insomnie, die mit verschobenen Schlaf- und Wachzeiten verbunden ist, zu bestätigen. METHODEN: Wir führten randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit parallelen Gruppen durch. In einer Phase-II-Studie wurden 39 gesunde Personen von zwei US-amerikanischen Standorten nach dem Zufallsprinzip Tasimelteon (10 [n=9], 20 [n=8], 50 [n=7] oder 100 mg [n=7]) oder Placebo (n=8) zugeteilt. Wir überwachten die Personen 7 Nächte lang: 3 in der Baseline, 3 nach einer 5-Stunden-Verschiebung des Schlaf-Wach-Rhythmus mit Behandlung vor dem Schlafengehen und 1 nach der Behandlung; wir gemessen die Plasma-Melatonin-Konzentration zur Beurteilung der circadianen Phase. In einer Phase-III-Studie erhielten 411 gesunde Personen von 19 US-amerikanischen Standorten, die in einem Schlaflabor vorübergehende Insomnie durch eine 5-Stunden-Verschiebung des Schlaf-Wach-Rhythmus und einen First-Night-Effekt im Schlaflabor aufwiesen, Tasimelteon (20 [n=100], 50 [n=102] oder 100 mg [n=106]) oder Placebo (n=103) 30 Minuten vor dem Schlafengehen. Die vordefinierten primären Wirksamkeitsergebnisse waren polysomnographische Schlafeffizienz (Phase-II-Studie), Latenz bis zum persistierenden Schlaf (Phase-III-Studie) und circadiane Phasenverschiebung (Phase-II-Studie). Die Analyse erfolgte nach dem Intention-to-treat-Prinzip. Die Sicherheit wurde in beiden Studien bewertet. Diese Studien sind bei ClinicalTrials.gov registriert, Nummern NCT00490945 und NCT00291187. ERGEBNISSE: In der Phase-II-Studie reduzierte Tasimelteon die Einschlaflatenz und erhöhte die Schlafeffizienz im Vergleich zu Placebo. Die Verschiebung des Plasma-Melatonin-Rhythmus zu einer früheren Stunde war dosisabhängig. In der Phase-III-Studie verbesserte Tasimelteon die Einschlaflatenz, die Schlafeffizienz und das Wachsein nach dem Einschlafen (d. h. die Schlafaufrechterhaltung). Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war zwischen Tasimelteon und Placebo ähnlich. INTERPRETATION: Nach einer abrupten Vorverlagerung der Schlafenszeit verbesserte Tasimelteon die Schlafeinleitung und -aufrechterhaltung gleichzeitig mit einer Verschiebung der endogenen circadianen Rhythmen. Tasimelteon kann therapeutisches Potenzial für vorübergehende Insomnie bei Schlaf-Wach-Rhythmusstörungen haben.