Melatonin agonist tasimelteon (VEC-162) for transient insomnia after sleep-time shift: two randomised controlled multicentre trials.

BACKGROUND: I disturbi del ritmo circadiano del sonno sono cause comuni di insonnia per milioni di individui. Abbiamo condotto uno studio di fase II per stabilire l'efficacia e il meccanismo fisiologico, e uno studio di fase III per confermare l'efficacia dell'agonista della melatonina tasimelteon (VEC-162) per il trattamento dell'insonnia transitoria associata a orari di sonno e veglia alterati. METHODS: Abbiamo intrapreso studi randomizzati di fase II e III, in doppio cieco, controllati con placebo, a gruppi paralleli. In uno studio di fase II, 39 individui sani da due siti negli Stati Uniti sono stati assegnati casualmente a tasimelteon (10 [n=9], 20 [n=8], 50 [n=7], o 100 mg [n=7]) o placebo (n=8). Abbiamo monitorato gli individui per 7 notti: 3 al basale, 3 dopo un'anticipazione di 5 ore della programmazione sonno-veglia con trattamento prima del sonno, e 1 dopo il trattamento; abbiamo misurato la concentrazione di melatonina plasmatica per la valutazione della fase circadiana. In uno studio di fase III, 411 individui sani da 19 siti negli Stati Uniti, che avevano insonnia transitoria indotta in una clinica del sonno da un'anticipazione di 5 ore della programmazione sonno-veglia e un effetto prima notte in una clinica del sonno, hanno ricevuto tasimelteon (20 [n=100], 50 [n=102], o 100 mg [n=106]) o placebo (n=103) 30 minuti prima di coricarsi. I risultati di efficacia primaria prestabiliti erano l'efficienza del sonno polisonnografico (studio di fase II), la latenza al sonno persistente (studio di fase III), e lo spostamento della fase circadiana (studio di fase II). L'analisi è stata per intenzione di trattare. La sicurezza è stata valutata in entrambi gli studi. Questi trial sono registrati con ClinicalTrials.gov, numeri NCT00490945 e NCT00291187. FINDINGS: Nello studio di fase II, tasimelteon ha ridotto la latenza del sonno e aumentato l'efficienza del sonno rispetto al placebo. Lo spostamento del ritmo della melatonina plasmatica a un'ora più precoce è stato dipendente dalla dose. Nello studio di fase III, tasimelteon ha migliorato la latenza del sonno, l'efficienza del sonno, e il risveglio dopo l'inizio del sonno (cioè, il mantenimento del sonno). La frequenza degli eventi avversi era simile tra tasimelteon e placebo. INTERPRETATION: Dopo un'anticipazione brusca dell'ora del sonno, tasimelteon ha migliorato l'inizio e il mantenimento del sonno concorrentemente con uno spostamento dei ritmi circadiani endogeni. Tasimelteon può avere un potenziale terapeutico per l'insonnia transitoria nei disturbi del ritmo circadiano del sonno.