Tasimelteon Agonista de Melatonina (VEC-162) para el Insomnio Transitorio después del Cambio de Hora de Sueño: Dos Ensayos Controlados Aleatorizados Multicéntricos.

ANTECEDENTES: Los trastornos del ritmo circadiano del sueño son causas comunes de insomnio para millones de individuos. Realizamos un estudio de fase II para establecer la eficacia y el mecanismo fisiológico, y un estudio de fase III para confirmar la eficacia del agonista de melatonina tasimelteon (VEC-162) para el tratamiento del insomnio transitorio asociado con el desplazamiento de los horarios de sueño y vigilia. MÉTODOS: Realizamos estudios de fase II y fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos. En un estudio de fase II, 39 individuos sanos de dos centros estadounidenses fueron asignados al azar a tasimelteon (10 [n=9], 20 [n=8], 50 [n=7] u 100 mg [n=7]) o placebo (n=8). Monitoreamos individuos durante 7 noches: 3 en la línea de base, 3 después de un adelanto de 5 horas del horario de sueño-vigilia con tratamiento antes del sueño, y 1 después del tratamiento; medimos la concentración plasmática de melatonina para la evaluación de la fase circadiana. En un estudio de fase III, 411 individuos sanos de 19 centros estadounidenses, que presentaban insomnio transitorio inducido en una clínica del sueño por un adelanto de 5 horas del horario de sueño-vigilia y un efecto de la primera noche en una clínica del sueño, recibieron tasimelteon (20 [n=100], 50 [n=102] u 100 mg [n=106]) o placebo (n=103) 30 minutos antes de acostarse. Los resultados de eficacia primaria preespecificados fueron la eficiencia del sueño polisomnográfico (estudio de fase II), la latencia del sueño persistente (estudio de fase III) y el desplazamiento de la fase circadiana (estudio de fase II). El análisis fue por intención de tratar. La seguridad se evaluó en ambos estudios. Estos ensayos están registrados en ClinicalTrials.gov, números NCT00490945 y NCT00291187. HALLAZGOS: En el estudio de fase II, tasimelteon redujo la latencia del sueño e incrementó la eficiencia del sueño en comparación con placebo. El desplazamiento del ritmo de melatonina plasmática a una hora más temprana fue dependiente de la dosis. En el estudio de fase III, tasimelteon mejoró la latencia del sueño, la eficiencia del sueño y la vigilia después del inicio del sueño (es decir, el mantenimiento del sueño). La frecuencia de eventos adversos fue similar entre tasimelteon y placebo. INTERPRETACIÓN: Después de un adelanto abrupto en el tiempo de sueño, tasimelteon mejoró la iniciación y el mantenimiento del sueño de manera concurrente con un desplazamiento de los ritmos circadianos endógenos. Tasimelteon puede tener potencial terapéutico para el insomnio transitorio en trastornos del ritmo circadiano del sueño.