Spironolakton, nicht aber Flutamid, verhindert Knochenschwund bei hyperandrogenen Frauen, die mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten behandelt werden.

GnRH-Agonisten (GnRHa) wurden kürzlich für die Behandlung von Hirsutismus bei Frauen mit Polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) vorgeschlagen. Da die meisten dieser Patientinnen eine erhöhte Androgenausschüttung aus beiden Eierstöcken und Nebennieren haben, könnte die Kombination von GnRHa mit Antiandrogen-Medikamenten die klinische Behandlungsreaktion verbessern. Andererseits könnte diese Kombination auch die unerwünschten Auswirkungen von GnRHa auf den Knochenstoffwechsel verstärken und eine möglicherweise schädliche Situation auf Skelettebene erzeugen. In dieser Studie untersuchten wir bei 41 PCOS-Patientinnen die Skelettwirkungen eines 6-monatigen GnRHa-Kurses (Triptorelin, 3,75 mg, i.m., monatlich), entweder allein (n = 12) oder kombiniert mit den Antiandrogen-Medikamenten Spironolacton (100 mg, oral, einmal täglich; n = 14) oder Flutamid (250 mg, einmal täglich; n = 15). Bei allen Patientinnen wurde die Knochenmineraldichte vor und nach der Behandlung durch Dual-Energy-X-Ray-Absorptiometrie an der Lendenwirbelsäule (L2-L4) und am Femurhals sowie Wards Dreieck gemessen. Zusätzlich wurden bei Studienbeginn und nach 6 Monaten Therapie Knochenstoffwechselmarker (Serum- und Urin-Kalzium, Serum-Phosphor und alkalische Phosphatase, Plasma-Osteocalcin und Urin-Hydroxyprolin) und endokrine Parameter (Serum-Gonadotropine, Estradiol und freies Testosteron) gemessen. Frauen, die entweder GnRHa allein oder in Kombination mit Spironolacton oder Flutamid erhielten, waren in Alter und Body-Mass-Index ähnlich. Bei Studienbeginn waren die 3 Gruppen von PCOS-Frauen auch bei endokrinen und Knochenmaterialien ähnlich. Nach 6 Monaten führten alle Behandlungen zu ähnlich ausgeprägten Suppressionen von Serum-Gonadotropinen und Sexualsteroiden. Gleichzeitig war die Knochenmineraldichte bei allen untersuchten Stellen bei Patientinnen signifikant vermindert, die entweder GnRHa allein oder GnRHa plus Flutamid erhielten. Im Gegensatz dazu zeigten Frauen, die GnRHa plus Spironolacton erhielten, keine Veränderung der Skelettmasse gegenüber den Ausgangswerten (P < 0,05–0,01 zwischen den Gruppen). Biochemische Parameter des Knochenstoffwechsels stimmten mit densitometrischen Bewertungen überein. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Knochenmineraldichte nach einem 6-monatigen Behandlungsverlauf bei PCOS-Frauen, die entweder GnRHa allein oder GnRHa plus Flutamid erhielten, vermindert ist, nicht aber bei denjenigen, die GnRHa plus Spironolacton erhielten. Die Mechanismen der knochenprotektiven Wirkung von Spironolacton müssen noch geklärt werden. Dennoch könnte dieses Medikament ein nützliches Mittel darstellen, um den Knochenverlust bei Frauen, denen GnRHa verabreicht wird, sowie bei anderen hypöstrogenischen Zuständen zu verhindern, besonders wenn Östrogene nicht empfohlen werden.