Lo spironolattone, ma non la flutamide, previene la perdita ossea nelle donne iperandrogene trattate con agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.

Gli agonisti del GnRH (GnRHa) sono stati recentemente proposti per il trattamento dell'irsutismo nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS). Poiché la maggior parte di questi soggetti presenta una secrezione di androgeni aumentata da entrambe le ovaie e dalle ghiandole surrenali, l'associazione di GnRHa con farmaci antiandrogeni potrebbe migliorare la risposta clinica al trattamento. D'altra parte, questa associazione potrebbe anche potenziare gli effetti avversi del GnRHa sul metabolismo osseo, generando una situazione potenzialmente dannosa a livello scheletrico. In questo studio abbiamo investigato in 41 pazienti con PCOS gli effetti scheletrici di un ciclo di 6 mesi di GnRHa (triptorelin, 3,75 mg, i.m., mensile), somministrato da solo (n = 12) o associato ai farmaci antiandrogeni spironolattone (100 mg, per via orale, una volta al giorno; n = 14) o flutamide (250 mg, una volta al giorno; n = 15). In tutti i soggetti la densità minerale ossea è stata misurata prima e dopo il trattamento mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia a livello della colonna lombare (L2-L4) e a livello del collo femorale e del triangolo di Ward. Inoltre, al basale e dopo 6 mesi di terapia, sono stati dosati marcatori del metabolismo osseo (calcio sierico e urinario, fosforo sierico e fosfatasi alcalina, osteocalcina plasmatica e idrossiprolina urinaria) e parametri endocrini (gonadotropine sieriche, estradiolo e testosterone libero). Le donne che hanno ricevuto GnRHa da solo o associato a spironolattone o flutamide erano simili per età e indice di massa corporea. Al basale, i 3 gruppi di donne con PCOS erano anche simili per parametri endocrini e ossei. Dopo 6 mesi, tutti i trattamenti hanno determinato riduzioni impressionanti e simili delle gonadotropine sieriche e degli steroidi sessuali. Contemporaneamente, la densità minerale ossea è stata significativamente ridotta in tutti i siti esaminati nei soggetti che ricevevano GnRHa da solo o GnRHa più flutamide. Al contrario, le donne che hanno ricevuto GnRHa più spironolattone non hanno mostrato alcun cambiamento nella massa scheletrica rispetto ai valori basali (P < 0,05-0,01 tra i gruppi). I parametri biochimici del metabolismo osseo erano coerenti con le valutazioni densitometriche. In conclusione, dopo un ciclo di terapia di 6 mesi, la densità minerale ossea è ridotta nelle donne con PCOS che ricevono GnRHa da solo o GnRHa più flutamide, ma non in quelle che ricevono GnRHa più spironolattone. I meccanismi dell'effetto di risparmio osseo dello spironolattone rimangono da determinare. Tuttavia, questo farmaco potrebbe rappresentare uno strumento utile per prevenire la perdita scheletrica nelle donne che ricevono GnRHa così come in altre condizioni ipoestrogeniche, in particolare quando gli estrogeni non sono raccomandati.