La espironolactona, pero no la flutamida, previene la pérdida ósea en mujeres hiperандrogénicas tratadas con agonista de la hormona liberadora de gonadotropina.

Los agonistas de GnRH (GnRHa) han sido propuestos recientemente para el tratamiento del hirsutismo en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (PCOS). Como la mayoría de estos sujetos tienen una secreción androgénica aumentada tanto de los ovarios como de las glándulas suprarrenales, la asociación de GnRHa con fármacos antiandrogénicos podría mejorar la respuesta clínica al tratamiento. Por otro lado, esta asociación también podría potenciar los efectos adversos de GnRHa sobre el metabolismo óseo, generando una situación potencialmente dañina a nivel esquelético. En este estudio investigamos en 41 pacientes con PCOS los efectos esqueléticos de un ciclo de 6 meses de GnRHa (triptorrelina, 3,75 mg, i.m., mensualmente), ya sea solo (n = 12) o asociado con los fármacos antiandrogénicos espironolactona (100 mg, por vía oral, una vez al día; n = 14) o flutamida (250 mg, una vez al día; n = 15). En todos los sujetos se midió la densidad mineral ósea antes y después del tratamiento mediante absorciometría de energía dual de rayos X a nivel de la columna lumbar (L2-L4) y en el cuello femoral y triángulo de Ward. Además, al inicio y después de 6 meses de terapia, se determinaron los marcadores del metabolismo óseo (calcio sérico y urinario, fósforo sérico y fosfatasa alcalina, osteocalcina plasmática e hidroxiprolina urinaria) y parámetros endocrinos (gonadotropinas séricas, estradiol y testosterona libre). Las mujeres que recibieron GnRHa solo o asociado con espironolactona o flutamida fueron similares en edad e índice de masa corporal. Al inicio, los 3 grupos de mujeres con PCOS también fueron similares en parámetros endocrinos y óseos. Después de 6 meses, todos los tratamientos determinaron supresiones similares y llamativas de las gonadotropinas séricas y esteroides sexuales. Simultáneamente, la densidad mineral ósea se redujo significativamente en todos los sitios examinados en sujetos que recibieron GnRHa solo o GnRHa más flutamida. Por el contrario, las mujeres que recibieron GnRHa más espironolactona no mostraron ningún cambio en la masa esquelética respecto a los valores iniciales (P < 0,05-0,01 entre grupos). Los parámetros bioquímicos del metabolismo óseo fueron consistentes con las evaluaciones densitométricas. En conclusión, después de un ciclo de terapia de 6 meses, la densidad mineral ósea se reduce en mujeres con PCOS que reciben GnRHa solo o GnRHa más flutamida, pero no en aquellas que reciben GnRHa más espironolactona. Los mecanismos del efecto protector óseo de la espironolactona aún quedan por determinarse. Sin embargo, este fármaco podría representar una herramienta útil para prevenir la pérdida esquelética en mujeres que reciben GnRHa así como en otras condiciones hipoestrogenicas, en particular cuando los estrógenos no son recomendados.