Topische nanoverkapslungscreme mit Cannabidiol als innovative Strategie gegen UV-A-induzierte nukleare und mitochondriale DNA-Schäden: Eine Pilot-randomisierte klinische Studie.

HINTERGRUND: UV-A-Strahlung trägt durch die Erzeugung von Entzündungen und oxidativem Stress zur Photoalterung/Photokanzerogenese bei. Aktuelle Photoprotektivitätsstrategien sind durch die Verfügbarkeit/Nutzung von UV-A-Filtern begrenzt, was einen ungedeckten Bedarf aufzeigt. Cannabidiol (CBD) könnte durch seine entzündungshemmenden/antioxidativen Eigenschaften über die Regulierung von nuclear erythroid 2-related factor, Häm-Oxygenase 1 und Peroxisom-Proliferator-aktiviertem Rezeptor-Gamma möglicherweise Schäden durch UV-A-Exposition mindern. ZIEL/METHODEN: Dies ist eine prospektive, Einzentrum-Pilotklinische Studie (NCT05279495). Neunzehn Teilnehmer trugen Nano-CBD (nCBD) oder Vehikel (VC) Creme zweimal täglich 14 Tage lang auf randomisierte, verblindete Gesäßstellen auf; anschließend wurden die behandelten Stellen mit ≤3× UV-A minimale Erythema-Dosis bestrahlt. Nach 24 Stunden wurden Stanzbiopsien für Histologie, Immunhistochemie und Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion entnommen. ERGEBNISSE: Nach 24 Stunden wiesen 21 % der Teilnehmer weniger beobachtetes Erythem auf mit CBD behandelter Haut als auf VC-Haut auf. Histologisch zeigte mit nCBD behandelte Haut eine geringere UV-A-induzierte epidermale Hyperplasie als VC (P = 0,01). Die Immunhistochemie zeigte reduzierte zytoplasmatische/nukleäre 8-Oxoguanin-Glykosylase-1-Färbung in mit nCBD behandelter Haut im Vergleich zu VC (P < 0,01). Die quantitative mtDNA-Polymerase-Kettenreaktion zeigte, dass die UV-A-induzierte Deletion von ND4 (Proxy: 4977 bp Deletion; P = 0,003) und ND1 (Proxy: 3895 bp Deletion; P = 0,002) durch in vivo nCBD-Behandlung im Vergleich zu VC erheblich reduziert wurde. EINSCHRÄNKUNGEN: Die kleine Stichprobengröße ist eine Einschränkung dieser Studie. SCHLUSSFOLGERUNG: Topisch aufgetragene nCBD-Creme reduzierte die UV-A-induzierte Bildung einer häufigen mutagenen nukleären DNA-Basenschädigung und schützte vor mtDNA-Mutationen, die mit UV-A-induzierter Hautalterung assoziiert sind. Soweit uns bekannt, ist diese Studie die erste, die die UV-Schutzkapazität von CBD-haltigen topischen Mitteln beim Menschen identifiziert.