Crema de cannabidiol nanoencapsulado tópico como estrategia innovadora para combatir el daño del ADN nuclear y mitocondrial inducido por radiación UV-A: un estudio clínico aleatorizado piloto.

ANTECEDENTES: La radiación UV-A contribuye al fotoenvejecimiento/fotocarcinogénesis al generar inflamación y daño oxidativo. Las estrategias fotoprotectoras actuales están limitadas por la disponibilidad/utilización de filtros UV-A, lo que destaca una necesidad no satisfecha. El cannabidiol (CBD), que tiene propiedades antiinflamatorias/antioxidantes mediante la regulación del factor 2 relacionado con eritroide nuclear, oxigenasa de hemo 1 y receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas, podría mitigar potencialmente el daño por exposición a UV-A. OBJETIVO/MÉTODOS: Este es un ensayo clínico piloto prospectivo de un solo centro (NCT05279495). Diecinueve participantes aplicaron crema de nano-CBD (nCBD) o vehículo (VC) en sitios de glúteos aleatorizados y ciegos dos veces al día durante 14 días; luego, los sitios tratados se irradiaron con ≤3× la dosis mínima de eritema UV-A. Después de 24 horas, se obtuvieron biopsias de punch para histología, inmunohistoquímica y reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. RESULTADOS: A las 24 horas, el 21% de los participantes tenían menos eritema observado en la piel tratada con CBD que en la piel VC. Histológicamente, la piel tratada con nCBD tuvo hiperplasia epidérmica inducida por UV-A reducida en comparación con VC (P = .01). La inmunohistoquímica detectó tinción reducida de glucosilasa 1 de 8-oxoguanina citoplasmática/nuclear en piel tratada con nCBD en comparación con VC (P < .01). La reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa de mtDNA demostró que la deleción inducida por UV-A de ND4 (proxy: deleción de 4977 pb; P = .003) y ND1 (proxy: deleción de 3895 pb; P = .002) se redujo significativamente mediante el tratamiento con nCBD in vivo en comparación con VC. LIMITACIONES: El tamaño pequeño de la muestra es la limitación de este estudio. CONCLUSIÓN: La crema de nCBD aplicada tópicamente redujo la formación inducida por UV-A de una lesión frecuente de base de ADN nuclear mutagénico y protegió contra mutaciones de mtDNA asociadas con el envejecimiento de la piel inducido por UV-A. Hasta donde sabemos, este ensayo es el primero en identificar la capacidad fotoprotectora de tópicos que contienen CBD en humanos.