¿Cómo afectan las fluctuaciones de los niveles hormonales el estado de ánimo en la perimenopausia?

Dos hormonas se mueven de manera errática durante la perimenopausia: estradiol y progesterona. La investigación que ha examinado esto directamente ha encontrado que es la *variabilidad* del estradiol, y la ausencia de niveles de progesterona ovulatoria, lo que se vincula con síntomas depresivos — no los sofocos que a menudo acompañan la transición. Un ensayo pequeño de un tratamiento basado en hormonas también encontró mejoras en varios síntomas del estado de ánimo, aunque la evidencia aquí es temprana y limitada en tamaño.

Lo que la investigación encontró sobre estradiol y progesterona

Un estudio de cohorte de 50 mujeres perimenopáusicas sin medicación con síntomas depresivos leves a moderados hizo un seguimiento del estradiol, progesterona y estado de ánimo semanalmente durante ocho semanas (estudio de cohortes, 2020). Casi todas las mujeres (90%) tenían niveles fluctuantes de estradiol, y poco más de la mitad tenían niveles de progesterona consistentes con la ovulación. La mayor variabilidad del estradiol se asoció con puntuaciones más altas de síntomas depresivos, y la ausencia de progesterona ovulatoria también se vinculó con más síntomas depresivos. Esto se mantuvo incluso después de contabilizar el índice de masa corporal, el historial previo de depresión y eventos estresantes de la vida. Notablemente, la frecuencia de síntomas vasomotores — sofocos y sudores nocturnos — no se asoció independientemente con el estado de ánimo en este estudio. Los autores describen esto como evidencia de que la inestabilidad del estado de ánimo en la perimenopausia refleja la irregularidad hormonal subyacente en sí misma, involucrando tanto estradiol como progesterona, en lugar de ser un efecto secundario de los sofocos. Si tiene curiosidad sobre cómo estas dos hormonas difieren en lo que hacen y cómo se usan terapéuticamente, la diferencia entre terapia hormonal con estradiol y progesterona se trata por separado.

¿Tratar las hormonas trata los síntomas del estado de ánimo?

Un ensayo piloto pequeño de etiqueta abierta probó un tratamiento combinado de estrógeno y bazedoxifeno (un complejo estrogénico selectivo de tejido) en 10 mujeres perimenopáusicas durante tres semanas (ensayo clínico, 2025). Junto con una reducción en los síntomas menopáusicos, también mejoraron varios dominios de síntomas depresivos, incluyendo bajo estado de ánimo, pérdida de interés, irritabilidad e insomnio. Los investigadores señalan que este enfoque de tratamiento puede ofrecer una forma de abordar el estado de ánimo sin el mismo perfil de riesgo que las terapias hormonales estándar, pero también dejan claro que se necesita más investigación, particularmente para entender cómo se conecta esto con la variabilidad del estradiol en sí misma. Con solo 10 participantes y sin comparación con placebo, esta es una señal preliminar en lugar de un hallazgo establecido.

¿Qué pasa con los síntomas físicos — ¿los sofocos afectan el estado de ánimo indirectamente?

El estudio de cohorte anterior no encontró un vínculo independiente entre la frecuencia de síntomas vasomotores y síntomas depresivos una vez que la variabilidad hormonal se tuvo en cuenta (estudio de cohortes, 2020). Por separado, un conjunto de ensayos controlados ha examinado si los sofocos interrumpen el sistema nervioso autónomo del cuerpo — el sistema que regula la frecuencia cardíaca y las respuestas al estrés — como una posible vía que conecta los síntomas físicos con cómo se siente una mujer. Estos ensayos, realizados en mujeres posmenopáusicas, en general encontraron que los sofocos no se asociaban con cambios significativos en la variabilidad de la frecuencia cardíaca, y que la terapia hormonal tenía efectos inconsistentes o menores en estas medidas (ensayo controlado, 2013, ensayo controlado, 2012, ensayo controlado, 1999). Uno de estos sí encontró que el estrógeno oral combinado con un progestágeno redujo la variabilidad de la frecuencia cardíaca más que el estrógeno transdérmico, y se vinculó con latidos cardíacos más irregulares en mujeres con sofocos (ensayo controlado, 2012), aunque este ensayo medía la función autonómica cardíaca en lugar de estado de ánimo directamente. En conjunto, este cuerpo de trabajo no apoya que los sofocos actúen en el estado de ánimo a través de la función autonómica interrumpida, al menos según se mide en estos estudios. Los lectores interesados en el aspecto del sofoco por sí solo pueden ver si los patrones de frecuencia cardíaca pueden predecir sofocos.

Dónde deja esto la pregunta

El hallazgo más claro en el archivo es que la irregularidad hormonal — específicamente la variabilidad de estradiol y la falta de progesterona ovulatoria — se correlaciona con síntomas depresivos durante la perimenopausia, independientemente de la frecuencia de los sofocos, el historial previo de depresión o el estrés (estudio de cohortes, 2020Un tratamiento dirigido a estabilizar la exposición hormonal mostró una mejoría temprana en los síntomas del estado de ánimo en una muestra muy pequeña (ensayo clínico, 2025). La evidencia que conecta los sofocos con el estado de ánimo a través de cambios del sistema nervioso autónomo fue, si acaso, negativa en varios ensayos (ensayo controlado, 2013, ensayo controlado, 2012, ensayo controlado, 1999, ensayo controlado, 2001).

Lo que el archivo no responde es el mecanismo por el cual la variabilidad hormonal podría afectar los sistemas cerebrales reguladores del estado de ánimo, si algunas mujeres son más sensibles a estas fluctuaciones que otras, o cuánto tiempo duran estos efectos a medida que avanza la transición. Tampoco aborda cómo los cambios de humor durante la perimenopausia interactúan con el funcionamiento diario en el trabajo, aunque esa pregunta se explora por separado. Para una visión más amplia del aspecto hormonal de esta transición, el archivo de menopausia y hormonas recopila estudios relacionados. Preguntas relacionadas —como si dejar de tomar estrógeno de repente puede desencadenar depresión — están cerca de esta, pero se basan en pruebas diferentes y se tratan por sus propios méritos.