Quelle est la différence entre la thérapie hormonale à l'estradiol et la progestérone?

L'estradiol et la progestérone ne sont pas interchangeables — ils sont généralement administrés ensemble, mais ils effectuent un travail différent. L'estradiol est l'hormone qui réduit les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes. La progestérone est ajoutée principalement pour protéger la muqueuse de l'utérus lorsque l'estradiol est utilisé, et les preuves d'essais concernant ses propres effets sur l'humeur et les symptômes sont plus limitées.

Ce que fait l'estradiol

L'estradiol, administré seul ou avec un progestatif, est le composant dont on a démontré de manière consistante qu'il réduisait les symptômes vasomoteurs. Un examen systématique d'essais randomisés a montré que l'estrogène équin conjugué oral et l'estradiol 17bêta réduisaient tous deux considérablement le nombre hebdomadaire de bouffées de chaleur par rapport au placebo, sans différence significative entre les deux formes (revue systématique, 2004). L'étude Kronos Early Estrogen Prevention Study, qui a suivi 727 femmes récemment ménopausées pendant quatre ans, a montré que tant les estrogènes conjugués oraux que l'estradiol transdermique — chacun associé à la progestérone micronisée pendant une partie du mois — réduisaient de manière substantielle les bouffées de chaleur modérées à sévères et les sueurs nocturnes dans les six mois, la réduction se maintenant pendant toute la période d'étude (essai contrôlé, 2018). L'insomnie s'est aussi améliorée de manière intermittente avec les deux régimes, bien que l'irritabilité n'ait pas changé significativement par rapport au placebo.

La voie d'administration peut avoir de l'importance pour d'autres choses que le soulagement des bouffées de chaleur. Chez les femmes sans bouffées de chaleur gênantes, l'estradiol oral a été associé à une augmentation de la pression artérielle ambulatoire, alors que l'estradiol transdermique ne l'était pas (essai contrôlé, 2010). Les lecteurs qui recherchent spécifiquement la méthode d'administration pourront trouver plus de détails à ce sujet dans la page d'estradiol transdutané.

Ce que la progestérone ajoute

Le rôle le plus clairement documenté de la progestérone dans ces essais est la protection de l'endomètre. Dans l'essai REPLENISH, une capsule unique combinant l'estradiol 17β et la progestérone a été testée chez 1 845 femmes ayant un utérus ; au cours de 12 mois, aucun cas d'hyperplasie de l'endomètre n'a été détecté dans aucune des quatre combinaisons de doses testées, parallèlement à des réductions significatives de la fréquence et de la gravité des bouffées de chaleur par rapport au placébo (essai contrôlé, 2019). Une analyse connexe du même essai a examiné les marqueurs cardiométaboliques et n'a trouvé aucun changement cliniquement significatif des lipides, de la glycémie ou des facteurs de coagulation avec la capsule estradiol-progestérone combinée par rapport au placebo (essai clinique, 2020).

Le rôle de la progestérone au-delà de la muqueuse utérine est moins établi dans cette base de données probantes. Une étude de cohorte a mesuré l'estradiol et la progestérone hebdomadairement chez 50 femmes périménopausées présentant des symptômes dépressifs légers à modérés et a constaté qu'une plus grande variabilité de l'estradiol et l'absence de niveaux de progestérone ovulatoire étaient tous deux indépendamment associées à des scores de symptômes dépressifs plus élevés, tandis que la fréquence des bouffées de chaleur elle-même ne l'était pas (étude de cohorte, 2020). Cela suggère que les profils de progestérone peuvent avoir de l'importance pour l'humeur en périménopause, une question explorée plus avant sur la page des fluctuations hormonales et de l'humeur. Mais il s'agissait d'une étude observationnelle des hormones fluctuant naturellement, et non d'un essai du traitement à la progestérone, donc elle ne peut pas montrer si l'administration de progestérone modifie les résultats de l'humeur.

Différents progestatifs, différents profils

Tous les progestatifs ne se comportent pas de la même manière lorsqu'ils sont associés à l'estradiol. Un essai comparant un schéma estradiol-désogestrel avec un schéma valérate d'estradiol-acétate de médroxyprogestérone chez 376 femmes a constaté que les deux réduisaient les bouffées de chaleur et les autres symptômes climatériques de manière similaire, mais les scores de perturbation de l'humeur et les profils de saignement étaient quelque peu plus favorables avec la combinaison de désogestrel (essai contrôlé, 2000). Un essai de titrage des doses séparé a constaté que des doses initiales plus faibles de valérate d'estradiol associées à l'acétate de médroxyprogestérone produisaient moins de saignements d'échappement et moins d'effets indésirables qu'un schéma estradiol-noréthindrone à doses standard, bien que les doses aient été ultérieurement augmentées pour un contrôle symptomatique adéquat (essai contrôlé, 2004). Dans l'ensemble de ces études, le choix et la dose du progestatif semblaient influencer le saignement et la tolérance plus qu'ils n'influençaient le soulagement des bouffées de chaleur lui-même.

Les essais mesurant les marqueurs de risque vasculaire n'ont trouvé aucune différence cohérente dans la façon dont l'état des bouffées de chaleur affectait les réponses des marqueurs sanguins à l'hormonothérapie qui comprenait l'acétate de médroxyprogestérone (essai contrôlé, 2010). Une comparaison avec une option non hormonale, Heyan Kuntai Capsule, a montré que l'estrogène conjugué combiné avec ou sans acétate de médroxyprogestérone était plus efficace pour soulager les bouffées de chaleur mais présentait un taux d'événements indésirables plus élevé que la capsule à base de plantes sur 12 mois (essai contrôlé, 2018).

Qu'en est-il des produits qui augmentent les deux hormones naturellement ?

Certaines interventions visent à modifier les niveaux d'hormones du corps lui-même plutôt que de les fournir directement. Un petit essai d'un extrait de graines de fenugrec chez 48 femmes périménopausées a rapporté une augmentation de l'estradiol sérique et de la progestérone ainsi qu'une réduction des bouffées de chaleur, des sueurs nocturnes et des symptômes dépressifs sur six semaines (essai contrôlé, 2021). Une étude pilote distincte d'un complexe d'estrogène sélectif tissulaire (bazédoxifène avec estrogène conjugué) chez des femmes à risque accru de cancer du sein a révélé une diminution de la progestérone sérique et une augmentation de l'estradiol biodisponible, aux côtés d'une amélioration des scores de bouffées de chaleur (essai clinique, 2020). Ce sont des résultats précoces ou au stade pilote et n'établissent pas comment de tels changements se comparent à la thérapie estradiol-progestérone standard.

Ce que l'archive ne répond pas

Aucune de ces études ne compare directement l'estradiol seul par rapport à la progestérone seule pour le soulagement des symptômes — la progestérone est presque toujours étudiée comme un complément pour la sécurité endométriale plutôt que comme un traitement en soi. L'archive n'a également aucune donnée ici sur la façon dont l'arrêt de l'une ou l'autre hormone affecte l'humeur, une question traitée séparément sur la page sur l'arrêt de l'estrogène et la dépression. Les résultats à long terme au-delà de quatre ans, et la façon dont ces résultats s'appliquent en dehors des populations principalement en post-ménopause précoce étudiées, ne sont pas couverts par ce qui est inclus ici. Le contexte plus large sur les symptômes de la ménopause et l'hormonothérapie en général est rassemblé dans le archive ménopause et hormones.