¿Cuál es la diferencia entre la terapia hormonal con estradiol y progesterona?

Estradiol y progesterona no son intercambiables — generalmente se administran juntas, pero realizan funciones diferentes. Estradiol es la hormona que reduce los sofocos y los sudores nocturnos. La progesterona se añade principalmente para proteger el revestimiento del útero cuando se utiliza estradiol, y la evidencia de ensayos sobre sus propios efectos en el estado de ánimo y los síntomas es más limitada.

Qué hace el estradiol

El estradiol, administrado solo o junto con un progestágeno, es el componente que ha demostrado de manera consistente reducir los síntomas vasomotores. Una revisión sistemática de ensayos aleatorios encontró que tanto el estrógeno equino conjugado oral como el 17beta-estradiol redujeron significativamente el número semanal de sofocos en comparación con el placebo, sin diferencia significativa entre las dos formas (revisión sistemática, 2004(en inglés: 'The Kronos Early Estrogen Prevention Study, which followed 727 recently postmenopausal women for four years, found that both oral conjugated estrogens and transdermal estradiol — each paired with micronized progesterone for part of the month — reduced moderate to severe hot flushes and night sweats substantially by six months, with the reduction sustained over the full study period')ensayo controlado, 2018). El insomnio también mejoró de manera intermitente con ambos esquemas de tratamiento, aunque la irritabilidad no cambió significativamente en comparación con placebo.

La vía de administración puede importar para otras cosas además del alivio de los sofocos. En mujeres sin sofocos problemáticos, el estradiol oral se asoció con aumentos en la presión arterial ambulatoria, mientras que el estradiol transdérmico no lo fue (ensayo controlado, 2010 página de estradiol transdérmico.

Lo que añade la progesterona

El papel más claramente documentado de la progesterona en estos ensayos es la protección endometrial. En el ensayo REPLENISH, se probó una cápsula única que combinaba 17β-estradiol y progesterona en 1.845 mujeres con útero; durante 12 meses, no se encontraron casos de hiperplasia endometrial en ninguna de las cuatro combinaciones de dosis probadas, junto con reducciones significativas en la frecuencia e intensidad de los sofocos en comparación con el placebo (ensayo controlado, 2019.). Un análisis relacionado del mismo ensayo examinó marcadores cardiometabólicos y no encontró cambios clínicamente significativos en lípidos, glucosa en sangre o factores de coagulación con la cápsula combinada de estradiol-progesterona versus placebo (ensayo controlado, 2020).

El papel de la progesterona más allá del endometrio es menos establecido en esta base de evidencia. Un estudio de cohortes midió estradiol y progesterona semanalmente en 50 mujeres perimenopáusicas con síntomas depresivos leves a moderados y encontró que una mayor variabilidad de estradiol y la ausencia de niveles de progesterona ovulatoria estaban ambas asociadas independientemente con puntuaciones de síntomas depresivos más altos, mientras que la frecuencia de sofocos en sí no (estudio de cohortes, 2020). Esto sugiere que los patrones de progesterona pueden importar para el estado de ánimo en la perimenopausia, una pregunta explorada más a fondo en la página de fluctuaciones hormonales y estado de ánimo. Pero este fue un estudio observacional de hormonas fluctuantes naturales, no un ensayo de terapia con progesterona, por lo que no puede mostrar si administrar progesterona cambia los resultados del estado de ánimo.

Diferentes progestágenos, diferentes perfiles

No todos los progestágenos se comportan de la misma manera cuando se combinan con estradiol. Un ensayo que comparó un régimen de estradiol-desogestrel con un régimen de valerato de estradiol-acetato de medroxiprogesterona en 376 mujeres encontró que ambos redujeron los sofocos y otros síntomas climatéricos de manera similar, pero las puntuaciones de alteración del estado de ánimo y los patrones de sangrado fueron algo más favorables con la combinación de desogestrel (ensayo controlado, 2000). Un ensayo separado de rango de dosis encontró que dosis iniciales más bajas de valerato de estradiol combinadas con acetato de medroxiprogesterona produjeron menos sangrado de ruptura y menos efectos secundarios que un régimen estándar de estradiol-noretisterona, aunque las dosis se ajustaron posteriormente al alza para un control adecuado de los síntomas (ensayo controlado, 2004). En estos estudios, la elección y la dosis del progestágeno parecieron influir en el sangrado y la tolerabilidad más de lo que influyeron en el alivio de los sofocos en sí.

Los ensayos que medían marcadores de riesgo vascular no encontraron diferencias consistentes en cómo el estado de los sofocos afectaba las respuestas de los marcadores sanguíneos a la terapia hormonal que incluía acetato de medroxiprogesterona (ensayo controlado, 2010). Una comparación con una opción no hormonal, Heyan Kuntai Capsule, encontró que el estrógeno conjugado combinado con o sin acetato de medroxiprogesterona funcionó mejor para el alivio de los sofocos pero tuvo una tasa más alta de eventos adversos que la cápsula herbal durante 12 meses (ensayo controlado, 2018).

¿Qué pasa con los productos que elevan ambas hormonas de forma natural?

Algunas intervenciones tienen como objetivo cambiar los propios niveles hormonales del cuerpo en lugar de suministrarlos directamente. Un pequeño ensayo de un extracto de semilla de fenogreco en 48 mujeres perimenopaúsicas reportó aumentos en estradiol sérico y progesterona junto con reducciones en sofocos, sudores nocturnos y síntomas depresivos durante seis semanas (ensayo controlado, 2021). Un estudio piloto separado de un complejo de estrógeno selectivo de tejido (bazedoxifeno con estrógeno conjugado) en mujeres con riesgo aumentado de cáncer de mama encontró disminuciones en la progesterona sérica e incrementos en estradiol biodisponible, junto con puntuaciones mejoradas de sofocos (ensayo clínico, 2020). Estos son hallazgos en etapa temprana o piloto y no establecen cómo tales cambios se comparan con la terapia estándar de estradiol-progesterona.

Lo que el archivo no responde

Ninguno de estos estudios compara directamente estradiol solo contra progesterona solo para alivio de síntomas — la progesterona casi siempre se estudia como complemento para la seguridad endometrial en lugar de como un tratamiento en sí mismo. El archivo tampoco tiene datos aquí sobre cómo la interrupción de cualquiera de las hormonas afecta el estado de ánimo, una pregunta abordada por separado en el página sobre la interrupción del estrógeno y la depresión. Los resultados a más largo plazo más allá de cuatro años, y cómo estos hallazgos se aplican fuera de las poblaciones principalmente en postmenopausia temprana estudiadas, no están cubiertos por lo que se incluye aquí. El contexto más amplio sobre los síntomas de la menopausia y la terapia hormonal en general se recopila en el archivo de menopausia y hormonas.