Qual è la differenza tra la terapia ormonale con estradiolo e progesterone?

Estradiol e progesterone non sono intercambiabili — di solito vengono somministrati insieme, ma svolgono funzioni diverse. L'estradiol è l'ormone che riduce le vampate di calore e le sudorazioni notturne. Il progesterone viene aggiunto principalmente per proteggere il rivestimento dell'utero quando viene utilizzato l'estradiol, e le evidenze da studi clinici sui suoi effetti propri sull'umore e sui sintomi sono più limitate.

Cosa fa l'estradiol

L'estradiolo, somministrato da solo o insieme a un progestinico, è il componente che si è dimostrato costantemente efficace nel ridurre i sintomi vasomotori. Una revisione sistematica di trial randomizzati ha rilevato che sia l'estrogeno equino coniugato orale che l'estradiolo 17beta riducono significativamente il numero settimanale di vampate di calore rispetto al placebo, senza differenze significative tra le due forme (revisione sistematica, 2004). The Kronos Early Estrogen Prevention Study, which followed 727 recently postmenopausal women for four years, found that both oral conjugated estrogens and transdermal estradiol — each paired with micronized progesterone for part of the month — reduced moderate to severe hot flushes and night sweats substantially by six months, with the reduction sustained over the full study period (studio controllato, 2018). L'insonnia è migliorata in modo intermittente con entrambi i regimi, sebbene l'irritabilità non sia cambiata significativamente rispetto al placebo.

La via di somministrazione potrebbe avere importanza per altri aspetti oltre al sollievo delle vampate di calore. Nelle donne senza fastidiose vampate di calore, l'estradiolo orale era collegato ad aumenti della pressione arteriosa ambulatoriale, mentre l'estradiolo transdermico non lo era (studio controllato, 2010). I lettori che cercano dettagli specifici sul metodo di somministrazione possono trovare ulteriori informazioni nella pagina dell'estradiolo transdermico.

Cosa aggiunge il progesterone

Il ruolo documentato più chiaro del progesterone in questi studi è la protezione endometriale. Nello studio REPLENISH, una singola capsula che combina 17β-estradiolo e progesterone è stata testata in 1.845 donne con utero; nel corso di 12 mesi, non sono stati riscontrati casi di iperplasia endometriale in nessuna delle quattro combinazioni di dosi testate, insieme a riduzioni significative della frequenza e della gravità delle vampate di calore rispetto al placebo ( controllato studio, 2019). Un'analisi correlata dello stesso studio ha esaminato i marcatori cardiometabolici e non ha riscontrato cambiamenti clinicamente significativi nei lipidi, nella glicemia o nei fattori della coagulazione con la capsula combinata di estradiolo-progesterone rispetto al placebo (trial controllato, 2020).

Il ruolo del progesterone oltre il rivestimento dell'utero è meno consolidato in questa base di prove. Uno studio di coorte ha misurato estradiolo e progesterone settimanalmente in 50 donne in perimenopausa con sintomi depressivi da lievi a moderati e ha riscontrato che una maggiore variabilità dell'estradiolo e l'assenza di livelli ovulatori di progesterone erano entrambi indipendentemente associati a punteggi di sintomi depressivi più elevati, mentre la frequenza stessa delle vampate di calore non lo era (studio di coorte, 2020). Ciò suggerisce che i modelli di progesterone possono essere importanti per l'umore in perimenopausa, una questione esplorata ulteriormente nella pagina sugli sbalzi ormonali e l'umore. Ma questo era uno studio osservazionale di ormoni naturalmente fluttuanti, non una sperimentazione della terapia con progesterone, quindi non può mostrare se la somministrazione di progesterone cambia gli esiti dell'umore.

Diversi progestinici, diversi profili

Non tutti i progestinici si comportano allo stesso modo quando abbinati all'estradiolo. Uno studio che ha confrontato un regime di estradiolo-desogestrel con un regime di valerato di estradiolo-acetato di medroxiprogesterone in 376 donne ha riscontrato che entrambi hanno ridotto le vampate di calore e altri sintomi climaterici in modo simile, ma i punteggi di disturbi dell'umore e i modelli di sanguinamento erano alquanto più favorevoli con la combinazione di desogestrel (trial controllato, 2000). Uno studio separato di titolazione della dose ha riscontrato che dosi iniziali più basse di valerato di estradiolo combinate con acetato di medroxiprogesterone hanno prodotto meno sanguinamento di rottura e meno effetti collaterali rispetto a un regime standard di estradiolo-noretisterone, anche se le dosi sono state successivamente aumentate per un controllo adeguato dei sintomi (studio controllato, 2004). In questi studi, la scelta e la dose del progestinico sembravano influenzare il sanguinamento e la tollerabilità più di quanto influenzassero il sollievo dalle vampate di calore stesso.

Gli studi che misurano i marcatori di rischio vascolare non hanno trovato alcuna differenza coerente in base al modo in cui lo stato delle vampate di calore ha influenzato le risposte dei marcatori ematici alla terapia ormonale che includeva l'acetato di medrossiprogesterone (studio controllato, 2010). Un confronto con un'opzione non ormonale, Heyan Kuntai Capsule, ha rilevato che l'estrogeno coniugato combinato con o senza acetato di medrossiprogesterone ha ottenuto risultati migliori per l'alleviamento delle vampate di calore ma ha comportato un tasso più elevato di eventi avversi rispetto alla capsula a base di erbe nel corso di 12 mesi (studio controllato, 2018).

Che dire dei prodotti che aumentano naturalmente entrambi gli ormoni?

Alcuni interventi mirano a modificare i livelli ormonali propri del corpo anziché fornirli direttamente. Un piccolo studio su un estratto di semi di fieno greco in 48 donne in perimenopausa ha segnalato aumenti di estradiolo sierico e progesterone insieme a riduzioni delle vampate di calore, sudorazioni notturne e sintomi depressivi nel corso di sei settimane (trial controllato, 2021). Uno studio pilota separato su un complesso estrogenico selettivo per i tessuti (bazedoxifene con estrogeno coniugato) in donne con rischio aumentato di cancro al seno ha rilevato diminuzioni della progesterone sierica e aumenti dell'estradiolo biodisponibile, insieme a miglioramenti nei punteggi delle vampate di calore (clinical trial, 2020). Si tratta di risultati in fase iniziale o pilota e non stabiliscono come tali cambiamenti si confrontino con la terapia standard con estradiolo-progesterone.

Cosa l'archivio non risponde

Nessuno di questi studi confronta direttamente l'estradiolo da solo rispetto alla progesterone da sola per l'alleviamento dei sintomi — la progesterone è quasi sempre studiata come aggiunta per la sicurezza endometriale piuttosto che come trattamento a titolo personale. L'archivio inoltre non dispone di dati su come l'interruzione di uno dei due ormoni influisce sull'umore, una questione affrontata separatamente nella pagina sulla sospensione dell'estrogeno e la depressione. I risultati a più lungo termine oltre quattro anni e come questi risultati si applicano al di fuori delle popolazioni prevalentemente in fase iniziale di postmenopausa studiate non sono coperti da quanto incluso qui. Il contesto più ampio sui sintomi della menopausa e la terapia ormonale in generale è raccolto nella archivio della menopausa e degli ormoni.