Quels sont les avantages du traitement par estradiol transdermique?

L'estradiol transdermique — la forme en patch, gel ou spray d'estrogène absorbée à travers la peau — a été étudié principalement pour son effet sur les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes, où les données d'essais montrent des réductions constantes par rapport au placebo. Certaines études pointent également vers des effets sur l'humeur, la pression artérielle et la muqueuse utérine, bien que le tableau soit plus limité en dehors des symptômes vasomoteurs.

Bouffées de chaleur et sueurs nocturnes

La conclusion la plus claire et la plus répétée dans ces archives concerne les symptômes vasomoteurs. Une méta-analyse en réseau de 47 essais randomisés portant sur 8 326 femmes a révélé que l'estrogène transdermique combiné à un progestatif avait la plus haute probabilité d'être l'option la plus efficace pour soulager les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes, se classant au-dessus des combinaisons orales, des isoflavones et de l'actée à grappes noires (examen systématique, 2018). Un examen séparé comparant l'estradiol 17bêta oral et transdermique a montré que les deux réduisaient de manière significative le nombre hebdomadaire de bouffées de chaleur par rapport au placebo, sans différence significative entre les deux voies (revue systématique, 2004).

Les essais d'ajustement de dose soutiennent cela. Une formulation en gel a réduit à la fois la fréquence et la gravité des bouffées de chaleur modérées à graves à des doses aussi basses que 0,75 mg (essai contrôlé, 2012), et les patches matriciels libérant 25 ou 37,5 microgrammes quotidiennement ont produit des taux de « répondeurs » de 82% et 90% respectivement, contre 44% sous placebo (essai contrôlé, 2000). Dans l'étude Kronos Early Estrogen Prevention Study, l'estradiol transdermique associé à la progestérone micronisée a réduit les bouffées de chaleur modérées à graves de 44% à l'inclusion à environ 7% à six mois, un effet maintenu pendant quatre ans, avec des résultats correspondant étroitement à ceux observés avec un estrogène oral à faible dose (essai contrôlé, 2018). Une comparaison d'un spray transdermique à dose mesurée par rapport au patch standard a montré que les deux offraient des performances similaires en matière de soulagement des bouffées de chaleur, bien que le spray ait montré moins de réactions cutanées locales (examen systématique, 2017). Les schémas posologiques en patch continu et cyclique se sont avérés à peu près également efficaces pour soulager les symptômes climatériques en général (essai contrôlé, 1998).

Symptômes de l'humeur et émotionnels

Un essai contrôlé a examiné spécifiquement si l'arrêt de l'estradiol transdermique pouvait déclencher une dépression chez les femmes ayant des antécédents de dépression périménopausale. Les femmes qui ont été passées de l'estradiol au placebo ont montré une augmentation significative des scores de symptômes dépressifs, tandis que celles qui ont continué à prendre de l'estradiol et les femmes sans antécédents de dépression sont restées stables tout au long (essai contrôlé, 2015). Ceci suggère un lien entre le sevrage en estradiol et la récurrence de l'humeur dépressive dans un groupe vulnérable spécifique, plutôt qu'un bénéfice général de l'humeur pour toutes les femmes. Toute personne se posant cette question parallèlement aux changements d'humeur plus généraux autour de la périménopause peut trouver utile de lire davantage sur la façon dont les fluctuations des niveaux d'hormones affectent l'humeur pendant la périménopause(/answers/how-do-hormone-level-swings-affect-mood-in-perimenopause) et sur la question de savoir si arrêter brusquement l'estrogène peut déclencher une dépression(/answers/can-stopping-estrogen-suddenly-trigger-depression).

L'insomnie et l'irritabilité ont également été suivies dans l'étude Kronos : l'insomnie a montré une amélioration intermittente avec l'estradiol transdermique par rapport au placebo, atteignant une significativité à 48 mois, tandis que l'irritabilité n'a pas été significativement affectée par l'un ou l'autre des schémas hormonaux (essai contrôlé, 2018).

Tension artérielle et marqueurs cardiovasculaires

Deux essais connexes ont examiné comment l'estradiol transdermique affectait la tension artérielle et les marqueurs sanguins liés au risque cardiovasculaire, en comparant les femmes avec et sans bouffées de chaleur. Chez les femmes sans bouffées de chaleur, l'estradiol oral était associé à une augmentation de la tension artérielle ambulatoire, tandis que l'estradiol transdermique ne l'était pas (essai contrôlé, 2010). Chez les femmes ayant des bouffées de chaleur gênantes, la tension artérielle avait tendance à diminuer pendant l'utilisation d'œstrogènes, quel que soit l'itinéraire. Une étude complémentaire portant sur les marqueurs lipidiques et inflammatoires a montré que le statut des bouffées de chaleur avant le traitement ne prédisait pas clairement comment ces marqueurs répondaient à l'hormonothérapie (essai contrôlé, 2010).

Effets sur l'utérus et les tissus vaginaux

Un patch transdermique d'estradiol à ultra-faible dose non opposé (sans progestatif) a été testé sur deux ans chez des femmes ménopausées avec un utérus. Les taux d'hyperplasie endométriale et de saignements vaginaux étaient similaires entre les groupes estradiol et placebo, et le traitement a été décrit comme causant peu ou pas de stimulation endométriale à cette dose, bien que deux cas de changements endométriaux, incluant un adénosarcome, se soient produits dans le groupe œstrogène (essai contrôlé, 2005». À des doses standard, le gel transdermique a également produit une amélioration mesurable de la maturation des cellules vaginales par rapport au placebo (»essai contrôlé, 2012). Parce que l'estradiol et la progestérone sont souvent utilisés ensemble et jouent des rôles différents dans ces formulations, il peut être utile de lire l'explication séparée de la différence entre la thérapie hormonale à l'estradiol et à la progestérone.

Tolérabilité

Lors de ces essais, l'estradiol transdermique a été généralement signalé comme bien toléré. Les réactions cutanées locales telles que les légers démangeaisons ou les rougeurs au site d'application étaient le problème le plus fréquemment noté, survenant chez une minorité d'utilisateurs et entraînant rarement l'interruption du traitement (essai contrôlé, 2000, examen systématique, 2017). Les effets systémiques tels que les maux de tête ou la sensibilité mammaire sont apparus à des taux similaires au placebo dans plusieurs essais (essai contrôlé, 2012, essai contrôlé, 2000). Un essai ouvert plus ancien comparant l'estradiol transdermique à une préparation de spléno-peptide a trouvé le patch moins bien toléré en comparaison directe, bien que toujours efficace pour le soulagement des symptômes (essai contrôlé, 1995).

Ce que l'archive ne répond pas

Ces études se concentrent largement sur les symptômes vasomoteurs, avec des données plus limitées sur l'humeur, les marqueurs cardiovasculaires et la sécurité utérine, et un seul essai abordant directement la dépression liée au sevrage dans un sous-groupe spécifique. Aucun des résumés ici ne rapporte les risques à long terme du cancer du sein, les résultats cognitifs ou la densité osseuse avec l'estradiol transdermique spécifiquement. Pour une meilleure compréhension de la fréquence des symptômes de la ménopause et de leur variation, la page de l'archive sur [la fréquence des symptômes de la ménopause dans le monde(/answers/how-common-are-menopause-symptoms-around-the-world) et la réponse sur la durée des bouffées de chaleur(/answers/how-long-do-hot-flashes-usually-last-after-menopause) se trouvent à côté de celle-ci, et l'archive complète de la ménopause et des hormones(/topic/menopause-hormones) couvre les questions connexes qui ne sont pas traitées ici.