Quali sono i benefici della terapia transdermica con estradiolo?

L'estradiolo transdermico — la forma di estrogeno in cerotto, gel o spray assorbita attraverso la pelle — è stato studiato principalmente per il suo effetto sulle vampate di calore e i sudori notturni, dove i dati degli studi mostrano riduzioni coerenti rispetto al placebo. Alcuni studi indicano anche effetti sull'umore, la pressione sanguigna e il rivestimento dell'utero, anche se il quadro è più limitato al di fuori dei sintomi vasomotori.

Vampate di calore e sudorazioni notturne

Il risultato più chiaro e ripetuto in questo archivio riguarda i sintomi vasomotori. Una meta-analisi di rete di 47 studi randomizzati che hanno coinvolto 8.326 donne ha rilevato che l'estrogeno transdermico combinato con un progestinico aveva la più alta probabilità di essere l'opzione più efficace per alleviare le vampate di calore e i sudori notturni, classificandosi al di sopra delle combinazioni orali, degli isoflavoni e della cohosh nera (revisione sistematica, 2018). Una revisione separata che confronta l'17beta-estradiolo orale e transdermico ha riscontrato che entrambi hanno ridotto il numero settimanale di vampate di calore in modo significativo rispetto al placebo, senza differenza significativa tra i due percorsi (revisione sistematica, 2004).

Gli studi di titolazione della dose supportano questo. Una formulazione in gel ha ridotto sia la frequenza che la gravità delle vampate di calore da moderate a gravi a dosi già basse come 0,75 mg (controlled trial, 2012), e i cerotti a matrice rilascianti 25 o 37,5 microgrammi al giorno hanno prodotto tassi di "responder" dell'82% e del 90% rispettivamente, rispetto al 44% con placebo (trial controllato, 2000). Nello studio Kronos Early Estrogen Prevention Study, l'estradiolo transdermico abbinato al progesterone micronizzato ha ridotto le vampate di calore da moderate a gravi dal 44% al basale a circa il 7% a sei mesi, un effetto sostenuto nel corso di quattro anni, con risultati molto simili a quelli osservati con estrogeno orale a basso dosaggio (studio controllato, 2018). Un confronto tra uno spray transdermico a dosaggio misurato e il cerotto standard ha rilevato che i due hanno avuto prestazioni simili nell'alleviare le vampate di calore, sebbene lo spray abbia mostrato meno reazioni cutanee locali (systematic review, 2017). I regimi di cerotti continui e ciclici sono apparsi ugualmente efficaci nell'alleviare i sintomi climaterici complessivi (controlled trial, 1998).

Sintomi dell'umore e emotivi

Uno studio controllato ha esaminato specificamente se l'interruzione dell'estradiolotransdermico potesse scatenare la depressione nelle donne con una storia passata di depressione perimenopausa. Le donne che sono state passate dall'estradioloa un placebo hanno mostrato un aumento significativo dei punteggi dei sintomi depressivi, mentre coloro che hanno continuato con l'estradioloe le donne senza storia di depressione, sono rimaste stabili durante (studio controllato, 2015). Questo suggerisce un collegamento tra il ritiro dell'estradiolo e la ricorrenza dell'umore in un gruppo specifico e vulnerabile, piuttosto che un beneficio generale dell'umore per tutte le donne. Chiunque stia considerando questa domanda insieme ai cambiamenti più ampi dell'umore intorno alla perimenopausa potrebbe trovare utile leggere di più su come le oscillazioni dei livelli ormonali influiscono sull'umore nella perimenopausa(/answers/how-do-hormone-level-swings-affect-mood-in-perimenopause) e sul fatto che l'interruzione improvvisa dell'estrogeno può scatenare la depressione(/answers/can-stopping-estrogen-suddenly-trigger-depression).

L'insonnia e l'irritabilità sono state inoltre monitorate nello studio Kronos: l'insonnia ha mostrato un miglioramento intermittente con estradiolo transdermico rispetto al placebo, raggiungendo la significatività a 48 mesi, mentre l'irritabilità non è stata significativamente influenzata da nessuno dei due regimi ormonali (studio controllato, 2018).

Pressione arteriosa e marcatori cardiovascolari

Due studi correlati hanno esaminato come l'estradiolo transdermico ha influito sulla pressione arteriosa e sui marcatori ematici collegati al rischio cardiovascolare, confrontando donne con e senza vampate di calore. Nelle donne senza vampate di calore, l'estradiolo orale era associato ad aumenti della pressione arteriosa ambulatoriale, mentre l'estradiolo transdermico no (studio controllato, 2010). Nelle donne con vampate di calore fastidiose, la pressione sanguigna tendeva a diminuire durante l'uso di estrogeni indipendentemente dalla via di somministrazione. Uno studio correlato che ha esaminato i marcatori lipidici e infiammatori ha rilevato che lo stato delle vampate di calore prima del trattamento non prediceva chiaramente come questi marcatori rispondevano alla terapia ormonale (studio controllato, 2010).

Effetti sull'utero e sui tessuti vaginali

È stato testato un cerotto transdermico a bassissima dose di estradiolo non contrastato (privo di progestinici) per due anni in donne in postmenopausa con utero. I tassi di iperplasia endometriale e sanguinamento vaginale erano simili tra i gruppi di estradiolo e placebo, e il trattamento è stato descritto come causante poco o nessuno stimolo endometriale a questa dose, anche se si sono verificati due casi di alterazioni endometriali, incluso un adenosarcoma, nel gruppo estrogenico (studio controllato, 2005). A dosi standard, il gel transdermico ha anche prodotto un miglioramento misurabile nella maturazione delle cellule vaginali rispetto al placebo (controlled trial, 2012). Poiché l'estradioloe il progesterone sono spesso usati insieme e svolgono ruoli diversi in queste formulazioni, potrebbe essere utile leggere la spiegazione separata della differenza tra la terapia ormonale con estradioloe progesterone.

Tollerabilità

In questi studi, l'estradiolo transdermico è stato generalmente segnalato come ben tollerato. Le reazioni cutanee locali come il lieve prurito o l'arrossamento nel sito di applicazione erano il problema più comunemente notato, che si verificava in una minoranza di utenti e raramente portava all'interruzione (trial controllato, 2000, systematic review, 2017). Gli effetti collaterali sistemici come mal di testa o sensibilità al seno si sono presentati a tassi simili al placebo in diversi studi (controlled trial, 2012, trial controllato, 2000). Un vecchio trial aperto che confrontava l'estraddiolo transdermico con una preparazione di peptidi spleniche ha rilevato che il cerotto era meno ben tollerato nel confronto diretto, anche se ancora efficace per il sollievo dei sintomi (trial controllato, 1995).

Cosa l'archivio non risponde

Questi studi si concentrano pesantemente sui sintomi vasomotori, con dati più limitati sull'umore, i marcatori cardiovascolari e la sicurezza uterina, e solo uno studio che affronta direttamente la depressione correlata all'interruzione in un sottogruppo specifico. Nessuno dei riassunti qui riporta sul rischio di cancro al seno a lungo termine, i risultati cognitivi o la densità ossea con estraddiolo transdermico specificamente. Per un senso più ampio di quanto siano comuni i sintomi della menopausa e come variano, la pagina dell'archivio su [quanto sono comuni i sintomi della menopausa nel mondo](/answers/how-common-are-menopause-symptoms-around-the-world) e la risposta sulla durata della vampata di calore](/answers/how-long-do-hot-flashes-usually-last-after-menopause) si affiancano a questa, e l'archivio completo sulla menopausa e gli ormoni](/topic/menopause-hormones) copre le domande correlate non affrontate qui.