¿Cuáles son los beneficios de la terapia con estradiol transdérmico?

El estradiol transdérmico —la forma de parche, gel o spray de estrógeno absorbido a través de la piel— ha sido estudiado principalmente por su efecto sobre los sofocos y los sudores nocturnos, donde los datos de los ensayos muestran reducciones consistentes en comparación con el placebo. Algunos estudios también señalan efectos sobre el estado de ánimo, la presión arterial y el revestimiento del útero, aunque la evidencia es más limitada fuera de los síntomas vasomotores.

Sofocos y sudores nocturnos

El hallazgo más claro y más repetido en este archivo concierne los síntomas vasomotores. Un metaanálisis en red de 47 ensayos aleatorizados que incluyeron a 8.326 mujeres encontró que el estradiol transdérmico combinado con un progestágeno tenía la mayor probabilidad de ser la opción más efectiva para aliviar los sofocos y los sudores nocturnos, clasificándose por encima de las combinaciones orales, las isoflavonas y la cohosh negra (revisión sistemática, 2018Una revisión separada que comparó el estradiol 17-beta oral y transdérmico encontró que ambos redujeron significativamente el número semanal de sofocos en comparación con el placebo, sin diferencias significativas entre las dos vías de administración (revisión sistemática, 2004).

Los ensayos de rango de dosis lo respaldan. Una formulación en gel redujo tanto la frecuencia como la gravedad de los sofocos moderados a graves con dosis tan bajas como 0,75 mg (ensayo controlado, 2012), y los parches matriciales que liberan 25 o 37,5 microgramos diarios produjeron tasas de "respondedores" del 82% y 90% respectivamente, frente al 44% con placebo (ensayo controlado, 2000). En el Kronos Early Estrogen Prevention Study, el estradiol transdérmico combinado con progesterona micronizada redujo los sofocos moderados a graves del 44% en la línea de base a alrededor del 7% en seis meses, un efecto sostenido durante cuatro años, con resultados que coinciden estrechamente con los observados con estrógeno oral a dosis bajas (ensayo controlado, 2018). Una comparación de un spray transdérmico de dosis medida contra el parche estándar encontró que ambos tuvieron un desempeño similar en el alivio de los sofocos, aunque el spray mostró menos reacciones cutáneas locales (revisión sistemática, 2017). Los regímenes de parche continuo y cíclico parecieron igualmente efectivos para aliviar los síntomas climatéricos en general (ensayo controlado, 1998).

Síntomas del estado de ánimo y emocionales

Un ensayo controlado examinó específicamente si la interrupción del estradiol transdérmico podría desencadenar depresión en mujeres con antecedentes de depresión perimenopaúsica. Las mujeres que fueron cambiadas de estradiol a placebo mostraron un aumento significativo en las puntuaciones de síntomas depresivos, mientras que las que continuaron con estradiol y las mujeres sin antecedentes de depresión se mantuvieron estables a lo largo de (ensayo controlado, 2015). Esto sugiere un vínculo entre la retirada de estradiol y la reaparición del trastorno del estado de ánimo en un grupo específico y vulnerable, en lugar de un beneficio general del estado de ánimo para todas las mujeres. Cualquiera que esté considerando esta cuestión junto con cambios más amplios del estado de ánimo alrededor de la perimenopausia puede encontrar útil leer más sobre cómo las fluctuaciones de los niveles de hormonas afectan el estado de ánimo en la perimenopausia(/answers/how-do-hormone-level-swings-affect-mood-in-perimenopause) y sobre si detener el estrógeno de repente puede desencadenar depresión(/answers/can-stopping-estrogen-suddenly-trigger-depression).

El insomnio y la irritabilidad también se registraron en el estudio Kronos: el insomnio mostró una mejoría intermitente con estradiol transdérmico en comparación con el placebo, alcanzando significación a los 48 meses, mientras que la irritabilidad no fue significativamente afectada por ninguno de los regímenes hormonales (ensayo controlado, 2018).

Presión arterial y marcadores cardiovasculares

Dos ensayos relacionados examinaron cómo el estradiol transdérmico afectaba la presión arterial y los marcadores sanguíneos vinculados al riesgo cardiovascular, comparando mujeres con y sin sofocos. En mujeres sin sofocos, el estradiol oral se asoció con aumentos en la presión arterial ambulatoria, mientras que el estradiol transdérmico no lo fue (ensayo controlado, 2010). En mujeres con sofocos problemáticos, la presión arterial tendió a disminuir durante el uso de estrógenos independientemente de la vía. Un estudio complementario que examinó marcadores lipídicos e inflamatorios encontró que el estado de sofoco previo al tratamiento no predijo claramente cómo estos marcadores respondieron a la terapia hormonal (ensayo controlado, 2010).

Efectos en el útero y el tejido vaginal

Se probó un parche transdérmico de estradiol de dosis ultrabajas sin oposición (sin progestógenos) durante dos años en mujeres posmenopáusicas con útero. Las tasas de hiperplasia endometrial y sangrado vaginal fueron similares entre los grupos de estradiol y placebo, y el tratamiento se describió como causando poco o ningún estímulo endometrial a esta dosis, aunque ocurrieron dos casos de cambios endometriales, incluido un adenosarcoma, en el grupo de estrógenos (ensayo controlado, 2005(». A dosis estándar, el gel transdérmico también produjo una mejora medible en la maduración de las células vaginales en comparación con placebo ("ensayo controlado, 2012). Debido a que el estradiol y la progesterona se usan frecuentemente juntos y cumplen diferentes funciones en estas formulaciones, puede ser útil leer la explicación separada de la diferencia entre la terapia hormonal con estradiol y progesterona.

Tolerabilidad

En estos ensayos, el estradiol transdérmico fue generalmente reportado como bien tolerado. Las reacciones locales en la piel, como picazón leve o enrojecimiento en el sitio de aplicación, fueron el problema más comúnmente observado, ocurriendo en una minoría de usuarios y raramente llevando a la discontinuación (ensayo controlado, 2000, revisión sistemática, 2017Los efectos secundarios sistémicos, como dolor de cabeza o sensibilidad en las mamas, aparecieron a tasas similares al placebo en varios ensayos (ensayo controlado, 2012, ensayo controlado, 2000). Un ensayo abierto más antiguo que comparaba estradiol transdérmico con una preparación de esplenopéptido encontró que el parche fue menos bien tolerado en comparación directa, aunque seguía siendo efectivo para aliviar los síntomas (ensayo controlado, 1995).

Lo que el archivo no responde

Estos estudios se centran fuertemente en los síntomas vasomotores, con datos más limitados sobre el estado de ánimo, los marcadores cardiovasculares y la seguridad uterina, y solo un ensayo aborda directamente la depresión relacionada con la abstinencia en un subgrupo específico. Ninguno de los resúmenes aquí reporta sobre el riesgo a largo plazo de cáncer de mama, los resultados cognitivos o la densidad ósea con estradiol transdérmico específicamente. Para tener una idea más amplia de cuán comunes son los síntomas de la menopausia y cómo varían, la página del archivo sobre [cuán comunes son los síntomas de la menopausia en todo el mundo](/answers/how-common-are-menopause-symptoms-around-the-world) y la respuesta de duración del sofocos (/answers/how-long-do-hot-flashes-usually-last-after-menopause) se encuentran junto a esta, y el archivo completo de menopausia y hormonas (/topic/menopause-hormones) cubre preguntas relacionadas no respondidas aquí.