Changements longitudinaux des symptômes ménopausiques comparant les femmes randomisées à de faibles doses d'œstrogènes conjugués oraux ou à l'estradiol transdermique plus progestérone micronisée par rapport au placebo : l'étude Kronos Early Estrogen Prevention Study.

OBJECTIF : L'objectif de la présente étude était de comparer l'efficacité de deux formes de traitement hormonal ménopausique pour atténuer les symptômes vasomoteurs, l'insomnie et l'irritabilité chez les femmes en début de postménopause pendant 4 ans. MÉTHODES : Au total, 727 femmes, âgées de 42 à 58 ans, dans les 3 ans suivant leur dernière menstruation, ont été randomisées pour recevoir des estrogènes conjugués oraux (o-CEE) 0,45 mg (n = 230) ou de l'estradiol transdermique (t-E2) 50 μg (n = 225 ; les deux associés à de la progestérone micronisée 200 mg pendant 12 j chaque mois), ou des placebos (PBO ; n = 275). Les symptômes ménopausiques ont été enregistrés au dépistage et à 6, 12, 24, 36 et 48 mois après la randomisation. Les différences de proportions de femmes présentant des symptômes au départ et à chaque moment du suivi ont été comparées par bras de traitement à l'aide de tests χ exacts dans une analyse en intention de traiter. Les différences d'effet du traitement selon la race/ethnicité et l'indice de masse corporelle ont été testées à l'aide de modèles linéaires généralisés à effets mixtes. RÉSULTATS : Les bouffées de chaleur modérées à sévères (de 44 % au départ à 28,3 % pour PBO, 7,4 % pour t-E2 et 4,2 % pour o-CEE) et les sueurs nocturnes (de 35 % au départ à 19 % pour PBO, 5,3 % pour t-E2 et 4,7 % pour o-CEE) ont été réduites de façon significative à 6 mois chez les femmes randomisées dans l'un ou l'autre des groupes d'hormonothérapie active par rapport à PBO (P < 0,001 pour les deux symptômes), sans différences significatives entre les bras de traitement actif. L'insomnie et l'irritabilité ont diminué du départ à 6 mois après la randomisation dans tous les groupes. Il y a eu une réduction intermittente de l'insomnie dans les deux bras de traitement actif par rapport à PBO, o-CEE étant plus efficace que PBO à 36 et 48 mois (P = 0,002 et 0,05) et t-E2 étant plus efficace que PBO à 48 mois (P = 0,004). Aucun des deux traitements hormonaux n'a affecté significativement l'irritabilité par rapport à PBO. Le soulagement des symptômes pour le traitement actif par rapport à PBO n'a pas été modifié de façon significative par l'indice de masse corporelle ou la race/ethnicité. CONCLUSIONS : Les femmes en début de postménopause ont présenté des réductions similaires et importantes des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes avec des doses inférieures aux doses conventionnelles d'estrogène oral ou transdermique. Ces réductions ont été maintenues pendant 4 ans. L'insomnie a été réduite de façon intermittente par rapport à PBO pour les deux schémas hormonaux.