Wat is het verschil tussen estradiol- en progesteronhormonale therapie?

Estradiol en progesteron zijn niet inwisselbaar — zij worden meestal samen gegeven, maar zij verrichten ander werk. Estradiol is het hormoon dat hittevloedingen en nachtelijk zweten vermindert. Progesteron wordt vooral toegevoegd om het binnenvlies van de baarmoeder te beschermen wanneer estradiol wordt gebruikt, en het onderzoeksmateriaal over zijn eigen effecten op stemming en symptomen is meer beperkt.

Wat estradiol doet

Estradiol, alleen gegeven of naast een progestageen, is het bestanddeel dat consistent is aangetoond vasomotorische symptomen te verminderen. Een systematische beoordeling van gerandomiseerde onderzoeken vond dat zowel oraal geconjugeerd paardenoestrogeen als 17beta-estradiol significant het wekelijkse aantal hittevloedingen verminderden vergeleken met placebo, zonder zinvol verschil tussen de twee vormen (systematische review, 2004). De Kronos Early Estrogen Prevention Study, die 727 recent postmenopauzale vrouwen vier jaar volgde, vond dat zowel oraal geconjugeerde oostrogenen als transdermaal estradiol — elk gekoppeld aan geminificeerd progesteron gedurende een deel van de maand — matig tot ernstige hittevloedingen en nachtelijk zweten wezenlijk verminderden binnen zes maanden, met de vermindering gehandhaafd over de volledige studieperiode (gerandomiseerde trial, 2018). Slapeloosheid verbeterde ook intermitterend met beide regelingen, hoewel prikkelbaarheid niet significant veranderde vergeleken met placebo.

De toedieningsroute kan van belang zijn voor andere dingen dan alleen verlichting van opvliegers. Bij vrouwen zonder hinderlijke opvliegers was orale estradiol geassocieerd met stijgingen van de ambulante bloeddruk, terwijl transdermale estradiol dit niet was (gerandomiseerde gecontroleerde studie, 2010). Lezers die zich specifiek richten op de toedieningsroute kunnen hierover meer details vinden op de transdermale estradiol pagina.

Wat progesteron toevoegt

De duidelijkste gedocumenteerde rol van progesteron in deze onderzoeken is bescherming van de baarmoederslijmvlies. In de REPLENISH-onderzoek werd een enkel capsule met 17β-estradiol en progesteron getest bij 1.845 vrouwen met een baarmoeder; gedurende 12 maanden werden geen gevallen van baarmoederslijmvlieshyperplasie gevonden bij een van de vier geteste dosiscombinaties, naast significante reducties in frequentie en ernst van opvliegers vergeleken met placebo (gerandomiseerde onderzoeken, 2019). Een aanverwante analyse van dezelfde studie onderzocht cardiometabolische markers en vond geen klinisch significante veranderingen in lipiden, bloedglucose of stollingsfactoren met de gecombineerde estradiol-progesteron capsule versus placebo (gerandomiseerd onderzoek, 2020).

De rol van progesteron buiten de baarmoederbekleding is minder duidelijk in deze bewijsbasis. Een cohortonderzoek mat estradiol en progesteron wekelijks bij 50 perimenopauzale vrouwen met milde tot matige depressieve symptomen en vond dat grotere estradiolalvariabiliteit en de afwezigheid van ovulatoire progestagilachniveaus beiden onafhankelijk waren geassocieerd met hogere depressieve symptoomscores, terwijl de frequentie van hete opwellingen zelf niet was (cohortonderzoek, 2020). Dit suggereert dat progesteronenpatronen van belang kunnen zijn voor stemming in de perimenopauze, een vraag die verder wordt onderzocht op de pagina hormoonschommelingen en stemming. Maar dit was een observationeel onderzoek van natuurlijk fluctuerende hormonen, geen studie naar progesteron therapie, dus het kan niet aantonen of het geven van progesteron de stemmingsuitkomsten verandert.

Verschillende progestagenen, verschillende profielen

Niet alle progestagenen gedragen zich op dezelfde manier in combinatie met estradiol. Een studie die een estradiol-desogestrel-regimen vergeleek met een estradiolvaleraat-medroxyprogesteronacetaat-regimen bij 376 vrouwen vond dat beide hete opwellingen en andere klimacterische symptomen op dezelfde manier verminderden, maar stemmingsstoorniscores en bloedingspatronen waren enigszins gunstiger met de desogestrelbinding (gecontroleerd onderzoek, 2000). Een afzonderlijke dosis-range studie vond dat lagere startdoses van estradiolvaleraat in combinatie met medroxyprogesteronacetaat minder doorbraakbloeding en minder bijwerkingen opleverde dan een standaarddosis estradiol-norethisteron schema, hoewel de doses later werden aangepast voor voldoende symptoombestrijding (gerandomiseerde gecontroleerde studie, 2004). In deze onderzoeken leek de keuze en dosis van het progestageen meer invloed te hebben op bloeding en verdraagbaarheid dan op stemmingsverlichting zelf.

Onderzoeken naar vasculaire risicomerkers vonden geen consistent verschil in hoe hittevloeiingen de bloedbijzonderheden reageerden op hormonale therapie met medroxyprogestoronacetaat (gerandomiseerde gecontroleerde studie, 2010). Een vergelijking met een niet-hormonale optie, Heyan Kuntai Capsule, toonde aan dat gecombineerde geconjugeerde estrogeen met of zonder medroxyprogestoronacetaat beter werkte voor hittevloeiingsverlichting, maar een hoger percentage bijwerkingen veroorzaakte dan de kruidencapsule in 12 maanden (gerandomiseerde trial, 2018).

Wat dacht u van producten die beide hormonen op natuurlijke wijze verhogen?

Sommige interventies richten zich op het verschuiven van de lichaamseigen hormoonspiegels in plaats van deze direct aan te voeren. Een klein onderzoek met een fenugreekzaadextract bij 48 perimenopausale vrouwen meldde verhogingen van serumöstradiol en progesteron samen met verlaging van hittevloeiingen, nachtelijke zweetaanvallen en depressieve symptomen in zes weken (gecontroleerde studie, 2021). Een afzonderlijke pilotstudie van een weefselSelectief östrogencomplex (bazedoxifen met geconjugeerde estrogeen) bij vrouwen met verhoogd borstkankerrisico vond verlaging van serumprogesteron en verhogingen van biobeschikbaar östradiol, samen met verbeterde hittevloeiingsscores (klinische studie, 2020). Dit zijn vroege bevindingen of bevindingen in pilotstadium en bewijzen niet hoe dergelijke veranderingen zich verhouden tot standaard östradiol-progestontherapie.

Wat het archief niet beantwoordt

Geen van deze onderzoeken vergelijkt oestradiol alleen direct met progestageen alleen voor symptoomverlichting — progestageen wordt bijna altijd onderzocht als toevoeging voor veiligheid van de baarmoederslijmvlies in plaats van als een behandeling op zichzelf. Het archief heeft hier ook geen gegevens over hoe het stoppen met één van beide hormonen de stemming beïnvloedt, een vraag die afzonderlijk aan de orde komt op de pagina over het stoppen met oestrogeen en depressie. Langetermijnresultaten verder dan vier jaar, en hoe deze bevindingen van toepassing zijn buiten de voornamelijk vroeg-postmenopauzale populaties die werden onderzocht, worden niet behandeld in wat hier is opgenomen. Bredere context over menopauzale klachten en hormonale therapie in het algemeen is verzameld in de archief menopauze en hormonen.