Evaluación de los efectos directos e indirectos del bazedoxifeno/estrógenos conjugados en la alteración del sueño utilizando modelado de mediación.

OBJETIVO: Se utilizó modelado de mediación para evaluar los efectos directos de bazedoxifeno (BZA)/estrógenos conjugados (CE) en el sueño, comparados con sus efectos indirectos a través de mejoras en los sofocos, en mujeres posmenopáusicas inscritas en los ensayos SMART (Selective estrogens, Menopause, And Response to Therapy)-2 y SMART-5. MÉTODOS: El modelado estadístico de mediación estimó los efectos directos de BZA/CE en la alteración del sueño (escala de sueño del Medical Outcomes Study) y sus efectos indirectos a través de la mejora de sofocos (ítem 1 del cuestionario Menopause-Specific Quality of Life). En SMART-2, un total de 318 mujeres con síntomas vasomotores moderados a graves (SMV) recibieron BZA 20 mg/CE 0,45 mg, BZA 20 mg/CE 0,625 mg, o placebo; en SMART-5, un total de 1.843 mujeres que buscaban tratamiento de síntomas menopáusicos recibieron BZA 20 mg/CE 0,45 mg, BZA 20 mg/CE 0,625 mg, CE 0,45 mg/acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg, BZA 20 mg, o placebo. El subestudio de sueño SMART-5 incluyó 459 mujeres con SMV molestos y alteraciones del sueño. RESULTADOS: En SMART-2, BZA 20 mg/CE 0,45 mg y BZA 20 mg/CE 0,625 mg tuvieron un efecto principalmente directo en el sueño en mujeres sintomáticas (64% y 66%, respectivamente; P < 0,001). Por el contrario, en la población general de SMART-5, los efectos fueron principalmente indirectos (82% y 75% para BZA 20 mg/CE 0,45 mg y BZA 20 mg/CE 0,625 mg, respectivamente; P < 0,01), lo que sugiere que la mejora del sueño fue en gran medida mediada por mejoras en los sofocos. En una subpoblación de SMART-5 (participantes con SMV molestos), BZA 20 mg/CE 0,45 mg y BZA 20 mg/CE 0,625 mg afectaron la alteración del sueño directamente (82% y 76%, respectivamente; P < 0,0001). CONCLUSIONES: BZA/CE mejora el sueño en mujeres posmenopáusicas con SMV moderado a grave y leve. Este estudio sugiere que las mejoras ocurren directamente en mujeres con SMV moderado a grave e indirectamente en mujeres con síntomas menos graves.